互变异构体数量：4

拓扑分子极性表面积：58.2

重原子数量：27

表面电荷：0

复杂度：678

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：7

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

治疗前列腺增生，治疗男性型脱发药物。

本品为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺，按干燥品计算，含C23H36N2O2应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇、乙醇中易溶，在乙腈、乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。

比旋度

取本品约0.5g，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），比旋度为+12°至+14°。

1、取本品约20mg，加氢氧化钠0.1g，置试管中，混匀，加热至熔化，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集793图）一致（如不一致，则取本品与非那雄胺对照品，分别加甲醇溶解后蒸干，残渣依法测定，两者的红外光吸收图谱应一致）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约25mg，置25mL量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取非那雄胺与杂质Ⅰ适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含非那雄胺0.1mg与杂质Ⅰ0.01mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（50:50）为流动相，检测波长为210nm，柱温为30℃，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按非那雄胺峰计算不低于3000，非那雄胺峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

残留溶剂

内标溶液：取正丁醇适量，加N-甲基吡咯烷酮稀释制成每1mL中含正丁醇约为0.2mg的溶液，摇匀。

供试品溶液：取本品约0.5g，精密称定，置10mL量瓶中，加内标溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺与乙二醇各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1mL中约含环己烷0.194mg、四氢呋喃0.036mg、乙酸乙酯0.25mg、甲醇0.15mg、二氯甲烷0.03mg、甲苯0.044mg、二氧六环0.019mg、吡啶0.01mg、氯苯0.018mg、N,N-二甲基甲酰胺0.044mg与乙二醇0.031mg的溶液。

色谱条件：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（HP-IN-NOWAX，1.0µm或极性相近）为色谱柱，程序升温，起始温度40℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持2分钟，进样口温度220℃，检测器温度240℃，进样体积1μL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积计算，环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺与乙二醇的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

硒

取本品0.1g，依法检查（通则0804），应符合规定（0.005%）。

砷盐

取本品0.5g，加氢氧化钙0.5g，混匀，小火加热至炭化，550℃灰化，加盐酸5mL与水23mL，依法操作（通则0822），应符合规定（0.0004%）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取非那雄胺对照品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

5α-还原酶抑制剂。

遮光，密封保存。

1、非那雄胺片。

2、非那雄胺胶囊。

非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5α-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生或称作前列腺肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。

在一项本药长期疗效和安全性研究中（PLESS），对有中度至严重前列腺增生症状的3016名服用4年本药的患者前列腺增生相关的泌尿系统处置（外科介入），如经尿道切除前列腺和其他前列腺切除术，或需插入导尿管的急性尿潴留进行了评价。在这项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究中，用本药治疗使泌尿系统处置的总体危险性降低了51%，并伴有显著且持续的前列腺体积缩小，以及持续的最大尿流速增高和症状改善。

非那雄胺是4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。

吸收：非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。

分布：平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/mL 和8.1 ng/Ll。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/mL。

代谢：非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。

排泄：非那雄胺血浆清除率为165mL/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。

70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。

特殊人群药代动力学：18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。

性别：没有可利用的女性药代动力学资料。

老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。

种族：未进行种族人群的药代动力学研究。

肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。

肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

保列治口服，5mg/次，1次/日。5 mg/日，早晚、饭前、饭后均可服用，建议长期服用。

肾功能不全患者：对各种肾功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需调整剂量。

老年人：70岁以上患者药代动力学研究显示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整剂量。

非那雄胺用于脱发治疗时，口服1mg/次，1次/日，4个月为1疗程。

用于治疗前列腺增生症。

前列腺增大、下尿路症状的BPH患者

前列腺体积较大（≥40ml）和/或血清PSA水平较高（PSA≥1.4ng/ml）的患者效果更好

妇女、儿童和对本品过敏者禁用。对于有大量残留尿和/或严重尿流减少的患者，应密切监测其尿路梗阻的情况。

遗传毒性：体外细菌、哺乳动物细胞突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计，相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同），染色体畸变没有升高。

生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上计算，相当于人日用剂量的543倍），连续给药12周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致其精囊和前列腺的重量也显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠和兔的睾丸及交配行为没有影响；上述毒性效应在停药后6周内恢复。

临床研究表明，接受保法止治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（非那雄胺1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（非那雄胺1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受保法止治疗的男性患者有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止保法止治疗后这些不良反应消失，在另一项研究中检测了非那雄胺对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。

保法止（非那雄胺）上市后报告的不良事件还包括乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。

前列腺特异抗原

对前列腺特异抗原及前列腺癌检查的影响

目前为止，用本药治疗前列腺癌患者还未见临床疗效。在对照的临床研究中，通过系列PSAs和前列腺活检，对前列腺增生和前列腺特异抗原升高的患者进行监测。在这些研究中，本药未改变前列腺癌的检测率，且使用本药与使用安慰剂的患者前列腺癌的总发病率没有显著差异。

建议在接受本药治疗前及治疗期间，应定期做直肠指检，以及其它的前列腺癌检查。血清PSA也用于前列腺癌的检查。一般来说，基线PSA超过10纳克/毫升则提示应进一步检查并考虑活检。PSA在4-10纳克/毫升之间者，建议做进一步检查。在患有或未患有前列腺癌的男性中，PSA水平存在一定的重叠。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本药，若PSA值在正常参考范围内，并不能排除前列腺癌的可能性。基线PSA小于4纳克/毫升者，也不能排除前列腺癌。

即使伴有前列腺癌，本药可使前列腺增生患者的血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据，且不排除伴有前列腺癌时，应考虑到本药会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。虽然患者有个体差异，其PSA数值降低的程度是可预测的。对来自3000多名患者的双盲、安慰剂对照的4年期本药长期疗效和安全性研究的PSA数据的分析证明，典型患者服用本药治疗6个月或更长，与未经治疗的男性正常PSA值比较，其PSA值应该加倍。这种调整不但保留了PSA检测的灵敏性和特异性，而且保持它检查前列腺癌的效能。

应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑本药治疗的不顺从性。

PSA水平

血清PSA浓度与患者的年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者的年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受本药治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线值上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用本药治疗6个月或更长时间的患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时，PSA值应该加倍。

妊娠哺乳

本药禁用于怀孕和可能怀孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的II型5a-还原酶抑制剂具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的可能性，当服用怀孕或可能受孕时，不应触摸本药的碎片和裂片，避免接触其活性成分。

哺乳妇女：尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。

非那雄胺片（保法止）在脱发领域的应用：

非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶II型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮象雄激素双比，可使血循环中睾酮的水平升高约10～15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药24小时内使之显著减少。

毛囊内含有II型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变少，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏II型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。

[男性研究]

三项1879名18至41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发记数、皮肤科专家组根据照片作的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。

两项接受本品治疗5年、头顶部脱发的男子参加的临床研究发现：与治疗前和安慰剂组相比，早在治疗的前三个月患者的情况就已经得到改善。患者接受本品治疗5年的结果表明：根据照片评定有90%的患者停止脱发；根据研究人员评估有93%的患者停止脱发。另外，根据头发计数，65%的接受保法止治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为0%；根据照片评定，48%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为6%；根据研究人员评估，77%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为15%。

对一项为期12个月、前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估，结果也证实了接受本品治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。

总之，这些研究证明，接受本品治疗能增加头发生长并防止雄性激素秃发的男性患者继续脱发。

[女性研究]

一项为期12个月、安慰剂对照的临床研究(n=137)证实：接受本品治疗对患有雄性激素秃发的绝经后妇女无效，与安慰剂组相比，在头发记数、患者自我评估、研究者评估和根据标准照片进行分级评定的方面改善。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R60：May impair fertility.

可能损伤生育力。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能对未出生婴儿造成危害。