初事孟知祥，任押牙。孟知祥建立后蜀后，任丰德库使兼广义库使。

后蜀后主孟昶嗣立，累迁眉州（今四川眉山）刺史、枢密副使。后复为汉州（今四川广汉）刺史，拜宣徽北院使。

后蜀后主为方士房中之术，多采良家子充后宫。韩保贞切谏，后主大悟即日出之。赐韩保贞金数斤。未几，凤翔（今陕西宝鸡）守将侯益归降后蜀，命韩保贞充北路营都监，以图岐阳。

时晋昌节度使赵赞亦谋来归，为王景崇所逼，弃城东奔。会大将李廷珪师败于子午谷，韩保贞兵次陈仓，与张䖍钊、厐福诚谋议不合，由是益亦中变。

韩保贞遂还成都，俄为雄武军（治今甘肃天水）节度使，领兵出新关至陇州（今属陕西宝鸡）。汉兵固守，韩保贞无功而还，复屯雄武。

后蜀广政十四年（951），赴成都有亲吏杨䖍范者，讼韩保贞不法，后主令斩虔范以谢，韩保贞释不问。无何，改宁江军（治今重庆奉节）节度使李昊让度支诏，以韩保贞代之。已又加宣徽南院使、山南节度、左卫圣步军节度指挥使。迁奉銮肃卫马步军都指挥使，又选其子韩崇遂尚公主。