不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：5

顺铂能与DNA结合，引起交叉联结，从而破坏DNA的功能，并抑制细胞有丝分裂，为一种细胞非特异性药物。该品抗瘤谱较广，用于头颈部鳞癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性细胞瘤、肺癌、甲状腺癌、淋巴肉瘤及网状细胞肉瘤等。

本品为(Z)-二氨二氯铂。按干燥品计算，含PtCl2(NH3)2应为98.0%～102.0%。

本品为亮黄色至橙黄色的结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基亚砜中易溶，在N,N-二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。

1、取本品约5mg，加硫酸1mL后，即显灰绿色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品，加0.9%氯化钠溶液制成每1mL中约含1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则0401）测定，在301nm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集297图）一致。

含铂量

取本品约0.5g，精密称定，照炽灼残渣检查法（通则0841，但不加硫酸），在400℃炽灼至恒重，所得残渣重量即为供试量中含有铂的重量。按干燥品计算，含铂量应为64.6%～65.4%。

含氯量

取本品30mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，用氢氧化钠试液20mL为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇数分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，洗液并入吸收液中，加溴酚蓝指示液1滴，滴加稀硝酸至溶液变为黄色，再加稀硝酸1mL、乙醇20mL与1%二苯偕肼的乙醇溶液5滴，用硝酸汞滴定液（0.025mol/L）滴定，近终点时强力振摇，继续滴定至溶液显淡玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸汞滴定液（0.025mol/L）相当于1.773mg的氯（Cl），含氯量应为23.0%～24.3%。

溶液的澄清度

取本品20mg，加0.9%氯化钠溶液20mL溶解后，溶液应澄清。

酸度

取溶液的澄清度项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作，临用新制。

供试品溶液：取本品， 加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置50mL量瓶中，用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.003mol/L庚烷磺酸钠的0.9%氯化钠溶液为流动相，检测波长为220nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按顺铂峰计算不低于3000，顺铂峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为0.87的杂质峰面积乘以0.569后不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），相对保留时间约为1.2的杂质峰面积乘以1.356后不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.5%）。

干燥失重

取本品约0.1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液

取本品适量，精密称定， 加0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。

对照品溶液

取顺铂对照品，精密称定，加0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下 。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

注射用顺铂。

顺铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。可与DNA链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mmol/L)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内DNA的碱基结合，形成三种形式的交联，造成DNA损伤，破坏DNA复制和转录，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。顺铂具有抗癌谱广、乏氧细胞有效、作用性强等优点，已普遍用于治疗睾丸癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、颈部癌、前列腺癌、脑癌等，疗效显著。但顺铂用于治疗癌有一定的毒性，会引起副作用，因此需要不断寻找毒性较小而临床效果与顺铂相近的类似物。迄今各国科学家已合成并检验了数千种与顺铂相关的金属配合物，研制出以碳铂为代表的第二代抗癌铂配合物。第三代抗癌金属配合物也已发现，以二氯茂钛为代表。这些化合物从化学角度上与顺铂无关，但它们对顺铂治疗效果不大的某些癌变有较好的效果，且不伤害肾功能。现在这一领域仍在继续进行大量研究，着重在分子水平上探索金属配合物抗癌活性的机理。中国已生产商品顺铂和开展这方面的研究工作。

顺铂属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，可抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜上的结构，有较强的广谱抗癌作用。用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等泌尿生殖系统恶性肿瘤，有较好疗效。与长春新碱、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶联用，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌成骨肉瘤等均能显效。顺铂配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等疗效突出，对肝癌和软组织肉瘤也有一定疗效。顺铂为强蓄积性药物，易产生肾毒性，消化道反应较常见，部分患者出现粒细胞减少，但停药后7～14天内可恢复。

此外，本品对DNA的损伤还有可能在核内或细胞表面改变其抗原性，使原来隐蔽的表面抗原暴露，刺激抗体的免疫抑制而发挥其细胞毒作用。

1、生殖毒性

本品孕妇应用可导致胎儿损害。小鼠实验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用，或给药期间发现怀孕，应告之患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，建议母亲应用本品时中止授乳。

2、遗传毒性

本品在细胞实验中表现出致突变性，使组织培养的动物细胞出现染色体畸变。

3、致癌毒性

进行了BDIX（共50只）给药的致癌性实验，本品腹腔给药3周，1mg/kg/周，结果首次给药的455天内，33只动物死亡，其中13只死于恶性肿瘤；12只白血病，1只为肾肝脏纤维肉瘤。

[体内过程] DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，18～24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25～49分钟，分布后血浆半衰期为55～73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%～34%，4日内尿中仅排出25%～44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%～43%的顺铂排出体外；胆道或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5～8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。

小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。

DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。

（1） 生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。

（2） 头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。

（3） 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

（4） 其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP－16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。

“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%～80%。此外，本品为放疗增敏剂，国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

静脉注射或静脉滴注：每次20～30mg，或20mg/m2，溶于生理盐水20～30mL中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250～500mL中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般3～4周重复，可间断用药3～4个周期。

大剂量：80～120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000～3000mL，也可加用甘露醇利尿。

胸腹腔注射：胸腔7～10日1次，每次30～60mg。腹腔每次100～160mg。

动脉注射：每次20～30mL，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。

1、 肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。

2、 消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。

3、 造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

4、 耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。

5、 神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。

6、 过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。

7、 其他：

高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。

血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。

心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。

免疫系统：会出现免疫抑制反应。

牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。

患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男性乳房女性化等现象。

继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。

血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。

1、使用

（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000mL加氯释后滴注。DDP用生理盐水200mL稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125mL，DDP滴完后再用125mL，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000～4000mL，输液从DDP给药前6～12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。

（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。

（3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x109/L，血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。

（4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。

（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。

2、 下列患者用药特别慎重：

即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。

3、 治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。

4、 化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。

5、 顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。

6、 本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。

7、 在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。

本品孕妇应用可导致胎儿损害，有报道在人乳汁中检测到本品，故建议哺乳期妇女应用本品时中止授乳。孕妇禁用。

1、与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

2、抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

3、顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。

4、与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

5、青霉胺或其它的蝥合剂、会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。

6、与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。

7、顺铂化疗期间，由于其它具有肾毒性或耳毒性药物（例如头孢菌素或氨基甙类）会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。

8、病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。

药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S39：Wear eye / face protection.

戴护目镜或面具。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若发生事故或感不适，立即就医（可能的话，出示其标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前须获得特别指示说明。

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。

R41：Risk of serious damage to the eyes.

对眼睛有严重伤害。

R45：May cause cancer.

可能致癌。