顺治七年（1650年）十二月，摄政王多尔衮病死于喀剌城，终年39岁。

顺治帝亲政于顺治八年（1651年）正月十二日，御临太和殿，接受了诸王、贝勒、大臣庆贺表文，并颁诏大赦。此后，顺治在波澜起伏、纷繁驳杂的十年亲政中，采取了一系列改革措施，进一步巩固了自己的统治。

顺治亲政后，采取的第一个措施就是削夺大臣的权势，实施集权制。在任用朝廷官员方面，顺治改变了多尔衮时期对汉官猜疑、压制的态度，非常注意笼络与依靠汉官，大刀阔斧地整顿了吏治，启用了有很多有才能的汉人为官。此外，顺治又命兵部整顿驿政，以保障驿路畅通；实行恤刑条例，安定民心；始行武举殿试，为朝廷选拔文武全才；制订行军条例，一整顿军纪等等。这一系列改革措施的制订与推行，充分体现出顺治的政治才干，使他成为清朝开国时期一位刻意求治、很有作为的年轻皇帝！