万历二十五年（1597年），养病。八月初二日（9月12日），翰林院编修检讨。

万历二十七年（1599年），养病，丁父忧。

万历三十年（1602年），起原官。

万历三十二年（1604年），主考（不知何处，疑为会试同考官误为主考）。

万历三十四年十二月十八日（1607年1月15日），升左中允兼翰林院编修检讨。

万历三十七年十二月十四日（1610年1月8日），升左谕德兼翰林院侍读

万历三十八年九月十五日（1610年10月31日），担任武举会试主考官。

万历三十九年正月二十八日（1611年3月12日），升右庶子兼翰林院侍读，掌右春坊印。

万历四十一年十一月初七日（1613年12月18日），升少詹事兼翰林院侍读

万历四十二年八月十八日（1614年9月21日），升礼部右侍郎，兼翰林院侍读，协理詹事府事，教习庶吉士。十二月二十七日（1615年1月26日），给假看母。

泰昌元年八月初七日（1620年9月3日），起原官，纂修玉牒。

天启元年七月初六日（1621年8月22日），升吏部左侍郎兼翰林院侍读掌詹事府印，纂修玉牒。十一月二十九日（1622年1月10日），升礼部尚书兼翰林院学士仍掌詹事府事。

天启二年二月初八日（1622年3月19日），补经筵讲官。六月三十日（8月6日），教习庶吉士。八月十八日（9月22日），回部管事。

天启三年正月十八日（1623年2月17日），兼东阁大学士。二月初八日（3月8日），经筵日讲，并担任明光宗实录总裁。七月二十三日（8月18日），以实录成叙功加太子太保兼文渊阁大学士，荫一子入监。十一月初三日（12月24日），以皇子生叙恩加少保兼太子太保，荫一子入监。

天启四年十一月十九日（1624年12月28日），原首辅韩爌被逐，升任内阁首辅。

天启五年正月二十九日（1625年3月7日），以庆陵功成叙恩加少傅兼太子太师，进建极殿大学士，荫一子中书舍人。二月初六日（3月14日），任会试主考官。九月初九日（10月9日），以门工成叙恩加左柱国、少师兼太子太师、吏部尚书，进中极殿大学士，荫一子尚宝司丞。

天启六年正月十四日（1626年2月10日），担任《三朝要典》总裁官。四月十九日（5月14日），宁远大捷叙恩加进光禄大夫、太保，荫一子锦衣卫正千户世袭。闰六月初七日（7月29日），三年考满特进光禄大夫、上柱国、太师，支尚书俸，荫一子尚宝司丞。初九日（31日），疏辞太师兼俸上柱国。九月二十一日（11月9日），致仕，加太师，荫一子尚宝司丞，疏辞太师。

相传顾秉谦曾带着自己年幼的儿子来到魏忠贤面前，说：“本欲拜依膝下，恐不喜此白须儿（指自己），故令稚子认孙。”魏忠贤答应，并给他的儿子尚宝丞的职位。

张廷玉 等《明史·卷三百六 列传第一百九十四 阉党 顾秉谦》

顾澄，秉谦曾祖。

顾怡，秉谦祖父。

顾永庆，字子高，秉谦父。儒官。于家乡为硕儒，饶有名望。妻陈氏，秉谦母。

妻支氏，继娶夏氏。

顾台硕，秉谦长子。以父荫国子监生，早卒

顾台砥，秉谦次子。以父荫中书舍人。弘光元年（1645年），清军南下至昆山，传台砥通敌，遂被杀。

秉谦为人庸劣无耻。——张廷玉 等《明史》