1988年2月26日，出演的励志电影《A Night in the Life of Jimmy Reardon》上映；10月23日，与Christina Applegate、Tempestt Bledsoe等人共同出演的青春校园剧《Dance 'Til Dawn》播出，在剧中饰演Patrice的男友Roger。

1989年，与艾伦·锡克、乔安娜·科恩斯合作出演家庭喜剧《成长的烦恼》，在剧中饰演醉酒驾驶并遭遇车祸后死亡的Sandy。

1990年3月21日，参演情景喜剧《Sydney》在CBS电视台播出，饰演新秀警官Billy Kells；同年，参演家庭情感电影《Who's the Boss?》。

1991年，客串出演青春校园剧《飞跃比佛利》，在剧中饰演受欢迎的高中生Roger Azarian。

1993年3月31日，参演詹姆斯·维度斯执导的家庭剧《Home Free》播出，在剧中饰演自由奔放但有点懒惰的记者Matt Bailey；同年，马修·派瑞开始和朋友安德鲁·希尔·纽曼共同创作剧本，他们合作的电视剧剧本《麦氏之家》和电影剧本《想像埃米莉》，分别卖给了环球电视公司和华纳兄弟集团。

1994年9月22日，与詹妮弗·安妮斯顿、大卫·修蒙、柯特妮·考克斯等人联合主演的都市爱情轻喜剧《老友记》在美国全国广播公司电视台首播，其在剧中饰演感情不成熟的俏皮小子钱德勒·宾。《老友记》在1994年至2004年间连续播出十季，马修·派瑞更凭借该剧的表现获得第54届黄金时段艾美奖最佳男主角提名。

1997年2月14日，与萨尔玛·海耶克搭档主演的喜剧电影《傻瓜跑进来》在美国上映，其在片中饰演年轻有为的设计师Alex Whitman。

1998年5月29日，与克里斯·法利领衔主演的冒险喜剧电影《鬼马双镖客》在美国上映，在片中饰演爱吹牛的纨裤子Leslie Edwards。

1999年10月19日，与迪伦·麦克德莫特、内芙·坎贝尔领衔主演的爱情喜剧电影《三人探戈》在美国上映，其在片中饰演有才华但却没有机会的芝加哥建筑师Oscar Novak。

2000年2月17日，与布鲁斯·威利斯、罗姗娜·阿奎特联袂主演的喜剧犯罪片《整九码》在美国上映，其在片中饰演长相帅气的迈阿密牙医奥兹。

2002年8月20日，搭档伊丽莎白·赫利主演的喜剧电影《拜金妙搭档》上映，在片中饰演专门递送法律文件的律师Joe Tyler。

2003年，客串出演电视剧《白宫风云》，在剧中饰演共和党律师乔·佩里，其更凭借该剧的表现而分别在2003年和2004年获得艾美奖剧情类剧集最佳客串男演员提名；同年，客串出演电视剧《实习医生风云》，在3剧中饰演机场的空中交通管制员Murray Marks。

2004年4月7日，主演的喜剧犯罪片《整十码》在冰岛上映，该片为《整九码》的续集。

2006年1月22日，与梅丽莎·德索萨领衔主演的剧情片《热血教师》在瑞典首映，饰演充满热情富有创造力的教师罗恩·克拉克，他更凭借该片的表现获得第59届艾美奖和第64届金球奖电视电影类最佳男主角提名；9月17日，搭档阿曼达·皮特主演的都市轻喜剧《日落大道60号》开播，在剧中饰演节目《STUDIO 60》的剧作者马特·艾尔比。

2007年4月30日，搭档琳恩·柯林斯主演的爱情喜剧电影《麻木》上映，在片中饰演患有人格解体的电影编剧Hudson Milbank。

2008年1月24日，与希拉里·斯万克、本·福斯特联袂主演的喜剧电影《美国鸟类》在圣丹斯电影节首映，其在片中饰演容易紧张的中产阶级Morrie Tanager。

2009年3月11日，与扎克·埃夫隆、莱斯利·曼恩领衔主演的青春喜剧片《重返17岁》在澳大利亚首映，其在片中饰演在药物公司劳劳碌碌的成年时期迈克·奥唐奈。

2011年2月7日，担任制片人、编剧并主演的都市轻喜剧《阳光先生》在加拿大播出，饰演有点自恋的宅男小体育场经理Ben，该剧因收视不利遭腰斩。

2012年8月8日，搭档劳拉·本纳蒂主演的情景喜剧《生活向前冲》在美国NBC首播，其在剧中饰演的体育播音员Ryan King，经历了事业挫折，试图通过强制集体疗法走出生活困境；同年，与朱丽安娜·玛格丽丝、乔西·查尔斯共同出演的律政剧《傲骨贤妻》在CBS首播，饰演律师Mike Kresteva。

2014年，参演电视剧《Web Therapy》。

2015年2月19日，与汤玛斯·蓝诺领衔主演的美国喜剧《单身公寓》在CBS首播，饰演邋遢的体育播音员Oscar Madison，他同时还参与该剧的剧本和制作。

2017年2月19日，出演的律政剧《傲骨之战》播出，该剧为《傲骨贤妻》之衍生剧；4月2日，搭档凯蒂·霍尔姆斯主演的迷你剧《The Kennedys: After Camelot》在Reelz播出，其在剧中饰演美国的律师和政治家Ted Kennedy。

2021年5月27日，主演的喜剧特别节目《老友记重聚特辑》在HBO Max上线。

2022年，出版回憶錄《Friends, Lovers and the Big Terrible Thing》，书中记录了他与毒瘾抗战的过程，而该书登上了《纽约时报》的畅销排行榜。

马修·派瑞少年时代的网球技艺一直没有荒废，成名后他还雇一个职业教练每天训练网球，他的发球很有力量，尤其是正手抽杀。2002年，在一场慈善义赛上，马修·派瑞对垒多年排名世界第一的职业网球运动员安德烈·阿加西，他接起了阿加西一个时速高达107英里的大力发球。

1997年，马修·派瑞在一次滑雪事故后开始对止痛片上瘾，他每天要吃下20到30片的止痛片，最糟糕的时候，每天要吃55颗强效止痛药，才能完成《老友记》的拍摄工作；甚至后来酗酒更是到了每天一夸脱（约一点一四升）伏特加的地步。于是，他在明尼苏达州的哈泽尔顿疗养院里住了28天，但马修并没有完全摆脱不良习性。

2000年，马修·派瑞在洛杉矶的西达斯·西奈医疗中心接受了胰腺手术，他的胰腺因为酗酒而发炎肿大，如果治疗不力就可能死亡。2001年2月27日，他的父母将他送到一个秘密的康复中心接受治疗，最终让马修戒掉了毒瘾和酒瘾。

为了戒毒，马修·派瑞花费了大约900 万美元。他去过戒毒所15 次；由于鸦片类药物和酒精上瘾造成的伤害，他的胃做过14次手术。最严重的一次是在49 岁时，他的结肠破裂，而他昏迷了两周，在接下来的九个月中不得不使用结肠造口袋。

马修·派瑞的右手中指少了一截。

1995年，与演员朱莉娅·罗伯茨在客串《老友记》时开始约会；1996年，两人交往六个月后分手。后于希瑟·格雷汉姆、克莉斯塔·艾伦和劳伦·格雷汉姆。1998年，与电视台行政人员Jamie Tarses约会。

2020年11月，和小他22岁的女朋友莫莉·赫维茨订婚。2021年6月，马修·派瑞宣布和未婚妻分手。

2023年10月28日，马修·派瑞逝世，年仅54岁。12月，马修·派瑞死因公布。《好莱坞报道者》报道，洛杉矶郡法医办公室验尸报告显示：他死于“麻醉剂氯胺酮的急性期副作用”，促成因素包括“溺亡、冠心病和丁丙诺啡(用于治疗阿片成瘾)作用”。其死亡被认定为意外，无谋杀和暴力痕迹。

2024年8月，美国检方召开新闻发布会，就马修·派瑞离世案公开最新调查进展。结果显示，有5人牵涉其中，包括两名医生、派瑞的私人助理、一名街头药贩和另外一名在当地被称为“K粉（氯胺酮）女王”的药贩被指控非法贩售药物等相关罪名，目前已有3人认罪，另外两名被告（一名医生和一名被称为“氯胺酮女王”的女子）于15日被捕。检方称，尽管知道会给派瑞带来极大危险，一个“庞大的地下犯罪网络”仍然利用他药物成瘾一事来牟取暴利。在派瑞去世前的4天里，私人助理给他注射了至少27针氯胺酮，其中在死亡当天注射了至少3针。

马修·派瑞早在2009年订立遗嘱，写明他的大部分遗产将存放在阿尔维·辛格生前信托基金中。另外遗嘱还表明，即使有孩子也无权继承其所有遗产，父母为主要受益人，同父异母的妹妹以及前女友均被列为受益人。

2023年11月，马修·派瑞的家人宣布将他的全部遗产捐出，帮助那些与马修一样患有疾病的人。马修一生没有结婚，也没有留下子嗣，他的父母年过八旬，已经全部捐出他的遗产，这笔钱会放到马修基金会。据外媒猜测，马修的遗产不低于1.2亿美元，折合人民币8.5亿元。

马修·派瑞拥有辛辣的幽默感，是个玩世不恭的人，他的风格强烈，在演艺生涯初期，就奠定了幽默俏皮的表演风格。在都市爱情轻喜剧《老友记》中，马修·派瑞所饰演的钱德勒·宾，风趣的性格和吐槽的技能使他人气颇高，他曾即兴创作了剧中的不少笑话；而钱德勒·宾原本是一个次要的角色，但由于马修·派瑞的出色表演和观众良好的反映，让制作人增加了马修·派瑞的戏份，他也因该剧而受到许多观众的喜爱。马修·派瑞不仅限于在银幕上搞笑逗乐，他还曾创作过剧本，颇有才华（新浪娱乐评）。

吸毒过量致死案

2024年10月2日，美国圣迭戈的一名医生成为《老友记》演员马修·佩里吸毒过量致死案中第三个认罪的人。检察官正试图给两个更大的目标定罪，他们认为这两人对佩里的死亡负有责任。现年54岁的马克·查维斯医生在7月与检察官达成认罪协议后，本月2日在洛杉矶联邦法院对合谋分销手术麻醉剂氯胺酮的重罪指控认罪。