发生在公元前171年～公元前168年。公元前179年腓力五世去世，其子佩尔修斯(Perseus，约公元前212－约前165)继位。随后，佩尔修斯在色雷斯(Thrace)和伊利里亚(Illyria)地区不断扩充势力，并谋求对希腊的控制权，遂引起罗马人的不满。当佩尔修斯公元前去德尔斐(Delphi)时，整个希腊为之惊慌。公元前172年，帕加马国王欧迈尼斯二世(Eumenes Ⅱ，卒于约公元前169)吁请罗马出兵，第三次马其顿战争爆发。当年，罗马的先头部队在亚得里亚海(Ardiatic Sea)东岸伊利里亚境内登陆，并占领了一些据点。公元前171年，罗马又派出两个军团渡海远征。佩尔修斯率军迎战。两军在皮尼奥斯河(Peneuse River)畔拉里萨(Larissa)遭遇，罗马军队首战受挫，损失步兵2000人和骑兵2000人。接着，罗马军队又连吃败仗，不得不于公元前170年、前169年和前168年三易主将。最后，在罗马执政官和将军鲍路斯(Lucius Aemilius Paulus，约公元前229－前160)指挥下，罗马军队才恢复元气，扭转了战局，

公元前 168年，执政官埃米利乌斯·鲍路斯率罗马主力部队步兵1．4万人、骑兵1200人挺进希腊。佩尔修率马其顿军3万余人撤向彼得那，罗马军跟踪而至。6月22日双方在彼得那决战。马其顿军发起进攻，击溃罗马军前锋。罗马军退向山地，马其顿以方阵实施追击，但在崎岖不平的地形上难以保持严整的队形。鲍路斯利用马其顿方阵出现的缺口率军插入，两翼部队同时发起进攻。马其顿军大败，2万人阵亡，1万余人被俘，佩尔修斯逃跑途中被擒，披枷带锁被押解罗马，后死于狱中。马其顿遂被分割为4个自治共和国，事实上已沦为罗马的属地。

发生在公元前151—前146年， 由于罗马炮制的4个自治共和国之间的不断争斗在马其顿引起一片混乱，马其顿人对罗马的统治日益不满。公元前152年，一个觊觎王位者安德里斯库斯(Andriscus)试图重建马其顿王国，他自称为佩尔修斯之子，自立为王，并募集了一支军队，公开反叛罗马。罗马遂派梅特卢斯(Quintus Caecilius Metellus，卒于公元前115)任马其顿军政长官。梅特卢斯率领罗马大军很快便将马其顿新军歼灭。但不久又有2人冒称佩尔修斯之子，接连举兵反抗罗马的统治。梅特卢斯用了两年时间才将叛乱平息。四个共和国不复存在，罗马吞并马其顿并将其作为罗马帝国的第一个行省。

罗马对东方最初一次行动发生在第一次布匿战争之后。那时由于剿灭伊里利亚海盗（公元前230—前299年），罗马第一次在亚德里亚海东岸建立了几个关系点（如阿波罗尼亚保护国）。这可以说是罗马东进的前奏。

第二次布匿战争期间，野心的马其顿王腓力五世想借汉尼拔之力赶走罗马向东方伸张的势力，于公元前217年同汉尼拔缔结了同盟条约。从此种下了与罗马的敌对关系。通过所谓第一次马其顿战争，腓力不但没有将罗马人赶走，相反却被罗马人打败。此后，马其顿在希腊的势力日趋削弱，失去了其过去的领导权，而罗马却为自己赢得了一些希腊世界小国的支持；其中有帕加马、罗德斯和阿卡亚同盟。

公元前200年，罗马借口腓力攻击罗马的盟邦而向腓力宣战。罗马人站在希腊的反马其顿大同盟一边。而腓力那边则有帖撒利王和塞琉西安提奥库斯的支持。事实上双方的支持者都没给予任何真正的帮助。战事主要是在罗马人和马其顿部队之间打的。

公元前198—前197年，罗马司令官弗拉米尼乌斯和腓力在帖撒利亚大战。腓力失败。前196年罗马司令官以希腊保护人的身份裁决安排了希腊和马其顿的事务：

允许腓力仍为马其顿王，让他赔少量款，交出海军，从希腊撤退。把原有一切据点交还给阿卡亚和埃托利亚联盟。腓力此后不得干预希腊各邦的事务。弗拉米尼乌斯自己在希腊又停留了两年，干预斯巴达内政，帮助恢复贵族政治，打击民主运动。前194年离开希腊返回罗马。

在第二次马其顿战争期间，罗马还向塞琉西的安提奥库斯三世发动了战争。公元前200年以前，亚洲可以说完全在罗马的统治之外。塞琉西国家也没有同罗马发生过任何联系。公元前223年，安提奥库斯三世继承了赛琉西的王位，他是个好大喜功的人，曾于公元前209—前204年间向东进攻波斯和大夏。公元前203—前197年间，他又向叙利亚、小亚细亚一带扩张，先后得到了叙利亚南部、巴勒斯坦、小亚南岸和西岸的部分地区，其中包括希腊人在小亚细亚的一些城市。公元前197年把希腊在小亚的名城以弗所建为第二首都。公元前196年，安提奥库斯甚至宣称赫勒斯滂海峡以西，色雷斯的一部分应归赛琉西所有，同时继续在小亚细亚扩张，对帕加马等地形成了严重的威胁。

帕加马和小亚细亚的一些其他希腊城市都请求罗马干涉。那时罗马人刚助希腊人打败了马其顿的腓力，罗马将军弗拉米尼乌斯还留在希腊。罗马元老院本来没有干涉亚洲事务的准备，所以不打算派兵，只让弗拉米尼乌斯派人去交涉一下。

公元前195年，汉尼拔逃到了安提奥库斯三世的宫廷，留在以弗所。这就引起了罗马人的警惕。公元前194年，大西比阿被举为执政官。他积极主张对东方采取严峻的政策，主张变马其顿为行省严加控制，以防它和安提奥库斯勾结，但因迦图等人的反对，没有立即通过。

公元前193年埃托利亚试图联合马其顿、赛琉西一同反罗马。前192年安提奥库斯三世带军过黑海海峡，进入欧洲来到色雷斯。罗马于公元前191年再派军到帖撒利亚，四月在温泉关，仿当年波斯败斯巴达王李奥尼达之先例，绕到敌后击败安提奥库斯军，迫使他们退出欧洲回到亚洲。

此后，罗马与赛琉西的战事转到亚洲和爱琴海。公元前191—前190年，罗马军依靠帕加马和罗德斯海军之助，在科里库斯海角曾两次击败安提奥库斯的舰队。公元前189年，双方又在小亚细亚的马格尼亚发生激战，安提奥库斯再次遭到失败。次年，双方订立条约，和约规定：安提奥库斯必须放弃对欧洲和小亚细亚的领土要求，赔款15000优卑亚他连特，12年内偿清。除保留10只舰船外，其余全部交出。至此，赛琉西已失去了重要地位，沦为罗马的附庸。

在这次战争中获利最多的要数帕加马，安提奥库斯让出的小亚土地大部分都落入帕加马手中。罗德斯岛也获得了小亚南岸一部分土地。罗马只收下赔款，没要领土。这说明罗马当时还无意兼并东方。

公元前179年，马其顿国王腓力去世，由其子百尔修斯继位，百尔修斯是一个很有野心的人物。他励精图治，厉兵秣马，不但与色雷斯和伊里利亚酋长结盟，而且还与赛琉西和比提尼亚王室联姻，以增强自己的实力。他的一系列行动引起了罗马的不安。为抑制马其顿，不使它再强大起来，罗马于公元前171年再次向马其顿宣战，即所谓的第三次马其顿战争（公元前171—前167年）。

战争初期，双方互有胜负。公元前168年，罗马军总指挥鲍鲁斯利用机动灵活的军团在皮德纳重创百尔修斯的马其顿方阵。百尔修斯被迫投降。第二年，鲍鲁斯受命进军伊庇鲁斯。他攻打所有的城镇和乡村，大肆抢掠破坏，俘15万人卖为奴隶。伊庇鲁斯并未帮助百尔修斯，罗马的这次活动是古代战争中最残忍的劫掠之一。

抢劫了伊庇鲁斯之后，罗马又在希腊各邦进行残暴的清洗，放逐大批有反罗马嫌疑的政治人物，不仅对支持马其顿的埃托利亚给予这种惩罚，甚至与罗马同盟的阿卡亚也得不到信任。他们把1000多有声望和地位的阿卡亚人作为人质遣送到意大利。著名的历史学家波利比乌斯就是其中的人质之一。他有幸被罗马统治阶级接受，认识了征服迦太基的小西庇阿，才有机会写成《历史》这一名著传诸后世。而人质中的绝大部分都被扣压了15年，到公元前150年才被释放。其中700人已死在狱禁中。

皮德纳战役以后，马其顿被分割为四个小国，各成立自己的议会和政府。禁止各小国间相往来和贸易，也不准把它们同其他国家来往。

罗马对马其顿的残暴统治，激起了当地居民的坚决反抗。公元前149年，马其顿再次爆发反罗马的起义。起义的领袖是自称百尔修斯之子腓力的安德里斯克。“伪腓力”得到了拜占庭等希腊城市的支持。他多次击溃罗马军队并推进到帖撒里亚，后因叛徒出卖，起义被镇压。此后，马其顿变成了罗马的一个行省。

公元前147年，中希腊和南希腊又爆发了以阿卡亚同盟为首的反罗马起义。这个同盟为了和罗马作战，向富人征收特别捐税，并将12000名希腊出生的奴隶编入军队。起义军席卷了整个伯罗奔尼撒半岛，至公元前146年才被镇压。科林斯被毁，居民被出卖为奴。中希腊和南希腊并入罗马，置为阿卡亚省。只有雅典、斯巴达、特尔斐等少数城市保持形式上的自治。

总的看来，罗马对东地中海的征服比西地中海似乎来得轻易一些，这同当地的社会阶级结构和社会阶级斗争发展有密切关系，特别同希腊诸先进城邦的不团结和相互削弱有关系。到公元前二世纪四十年代，整个地中海区大体上已经处于罗马势力的控制之下，除西班牙外，战火在大部分地区已经熄灭了。