1965年毕业于意大利知名商学院米兰博科尼大学，后进入美国耶鲁大学。

1970年至1989年间，蒙蒂先后在都灵大学和博科尼大学任教；

1989年出任博科尼大学校长，至1994年。

20世纪70年代供职意大利商业银行期间，国内通货膨胀严重。马里奥·蒙蒂调研后率先计算出意大利市场扣除物价因素的合理货币供应量。他1981年主管财政部一个委员会时力推放宽海外投资政策。

1989年至1994年任母校博科尼大学校长，后由时任总理贝卢斯科尼指派进入欧盟委员会，担任负责内部市场事务的委员，1999年至2004年，再任负责竞争事务的委员。

担任欧盟委员会委员期间，蒙蒂一直提倡修改欧洲反垄断法规，并呼吁由他负责的竞争委员会在处理跨国并购业务方面拥有更大的权力。

他2001年否决美国通用电气公司以470亿美元并购霍尼韦尔国际公司。

他2004年裁定，美国微软公司“滥用在欧洲个人台式机市场上的垄断地位”，违反欧盟法律，罚款大约5亿欧元（约合6.7亿美元）并需与竞争者共享关键技术。

卸任后回归学术，创建智库机构布鲁塞尔欧洲与全球经济研究所（又称布吕格尔经济研究所），担任美国高盛集团国际顾问团成员，兼任博科尼大学董事会主席。

被视作学院派经济学家，理论上颇有建树，实践经验相当丰富，获称“超级马里奥”。

在68岁、绰号为“超级马里奥”的经济学家蒙蒂将出任意大利临时政府总理的消息传出后，不仅意大利10年期国债收益率降至7%以下，欧美股市也出现反弹。经济学家当总理，为何对市场有如此大的提振效果？意大利资深媒体人卢卡斯表示，其实市场并不清楚蒙蒂能给意大利带来什么，只是大家觉得贝卢斯科尼的离开是件好事。

卢卡斯称，市场对于贝卢斯科尼的评价一直是负面的，他执政期间意大利的经济疲软，增加率连1%都不到。尤其是面对债务危机，他的漫不经心让我们错失了好的时机。对于意政坛的变动，国际货币基金组织主席拉加德严肃的表示，意大利正为应对债务危机做出努力，但比通过紧缩政策以及选择一个经济学家执掌政府更为重要的是保持政坛稳定。

经济学家帕帕季莫斯临危受命担任希腊联合政府总理，如今意大利过渡政府的总理也将是一位经济学家。学院派忽然在政坛吃香。

作为欧元区第三大经济体，意大利债务总额达1.9万亿欧元，超过希腊、爱尔兰、葡萄牙和西班牙四国债务之和。2011年11月13日，意大利总统纳波利塔诺正式任命马里奥·蒙蒂为总理，负责组建过渡政府。

2011年11月9日，蒙蒂被总统纳波利塔诺任命为终身参议员；

2011年11月13日，意大利总统纳波利塔诺与多个政党领导人举行紧急磋商后，正式任命马里奥·蒙蒂为总理，负责组建过渡政府。

2012年12月8日，蒙蒂宣布辞职，据意总统府声明称，蒙蒂辞职是因为他在失去自由人民党支持后已无法继续履行总理职务。但蒙蒂表示仍将寻求支持，力求通过2013年度预算案和金融稳定法案。

2012年12月21日意大利总理马里奥·蒙蒂21日晚正式向总统纳波利塔诺提交辞呈。这意味着因11月贝卢斯科尼政府倒台而“临危受命”的无党派专家政府提前下台。蒙蒂辞职，现政府将以看守政府身份继续处理国家日常事务，直至明年大选产生新内阁后正式结束使命。

意大利过渡政府总理马里奥·蒙蒂2011年11月16日完成宣誓和交接仪式，接手政府工作。蒙蒂当天公布了政府内阁成员名单，所有部长均由专家担当，未起用任何有党派的政治人士，随后新内阁成员在总统府举行宣誓仪式。意大利总统府发布声明说，总统纳波利塔诺对于过渡政府的成立表示满意，对政府能够在积极的氛围中诞生表示祝贺。纳波利塔诺在声明中说，组建政府的过程并不容易，对于蒙蒂而言是完全陌生的工作，但是在大家的共同努力下，蒙蒂找到了最合适的人选。纳波利塔诺认为蒙蒂政府能够很快获得欧盟机构的认可。宣誓仪式结束后，蒙蒂在意大利总理府和前任总理贝卢斯科尼举行了交接仪式。在进行了大约15分钟的闭门会谈后，贝卢斯科尼将象征总理权力的摇铃交给蒙蒂。据外媒报道，蒙蒂政府预计在本周内接受议会的信任投票。目前议会中实力最强大的两个党派——中右的自由人民党和中左的民主党均对蒙蒂政府表示支持。

在博鳌亚洲论坛2012年年会4月2日上午开幕式发表演讲，称意大利经济已比欧元区其他一些经济体更为稳定，但仍存在一定风险。同时成为一位出席此次博鳌论坛的欧盟国家领导人。

2019年10月26日，“读懂中国”广州国际会议开幕式在广州举行。意大利前总理马里奥·蒙蒂说，规则是推动新一轮全球化的生命线和行动指南，各国要反对不符合规则的、单边的贸易壁垒和关税壁垒行为，继续推进基于规则的全球化，切实保障全球化带来的切实利益。