高睿少以明经出身，累任桂州都督，后又加银青光禄大夫，转赵州刺史，封平昌县子。

万岁通天二年，突厥默啜可汗入侵，高睿在婴城固守。一开始，贼将至州境。有人告诉高睿：“突厥所向无前，百姓丧胆；明公力不能御，不若降之。”高睿说：“吾为天子刺史，不战而降，其罪大矣”。长史唐波若见城围甚急，遂派人暗杀高睿。高睿发觉，将自杀，不死。九月，城陷被擒，敌人让他招喻其余未降县。高睿不从，被杀。

武则天听说后，深为叹息，加赠冬官尚书，谥号为节。等到贼退，唐波若被诛，家口籍没。皇帝下制：“故赵州刺史高睿，狂贼既至，死节不降；长史唐波若，不能固城，相率归贼。高睿已加褒柱，波若等身死破家。赏罚既行，须敦惩劝，宜颁示天下，咸使知闻”。