建安十九年（公元214年），因为刘备不肯交还荆州予孙权，权大怒，于是派遣吕蒙总督鲜于丹、徐忠、孙规等将总部兵二万意图攻取长沙、零陵、桂阳三郡，又命鲁肃率以万人屯兵巴丘，以抵御关羽。

黄武元年（公元222年），刘备率大众前来为关羽报仇，孙权任命陆逊为大都督、假节，总督朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等将领部众共五万人来阻挡刘备的进攻，即人们所知的夷陵之战。

黄武二年（公元223年），孙权下令贺齐总督糜芳、鲜于丹、刘邵等将领出其不意突然袭击叛归魏国的蕲春太守晋宗，最终获胜，晋宗被生擒。

黄武五年（公元226年），孙权进攻魏国江夏太守文聘所领的江夏郡石阳县，当时吴国的领江夏太守孙奂则先派鲜于丹领兵五千阻断淮道，孙奂自己率领吴硕、张梁等五千人为前锋攻降高城并俘虏三员魏国将领。