相传其祖父为原居于麦地那的第17世圣裔贾马尔丁·马吉侬，其父名布尔汗丁·克利奇，是谢赫穆斯利赫丁门下的苏菲派修士。麦赫杜姆·阿扎姆早年在“卡桑”的冬牧场居住，后前往费尔干纳求学，就读于塔什干经学院，并参加了纳格什班迪耶教团，成为该教团著名谢赫和卓阿赫拉尔(?～1490)的信徒，并以阿赫拉尔的大弟子马黑麻·哈孜为导师。1516年马黑麻·哈孜去世后，麦赫杜姆·阿扎姆继承教权，为第五代谢赫。长期在中亚土克曼、哈萨克、塔吉克、乌兹别克地区传教，并经常参预昔班尼王朝宫廷纠纷。1533年后，因新疆叶尔羌汗国拉失德汗同宿敌月即别一昔班尼部结盟以牵制和消灭月即别一哈萨克部，为调处月即别人与咯什噶尔人的冲突，麦赫杜姆·阿扎姆以“圣裔”身份来到喀什噶尔主持谈判，并进行传教活动。主张苏菲派必须按照各民族风俗习惯活动，融洽地执行当地教规法律，因而博得喀什、叶尔羌等地封建主的崇敬，拉失德汗也聘请他担任宫廷顾问。麦赫杜姆·阿扎姆的新疆之行，为其后裔进入新疆地区奠定了基础，成为新疆喀什噶尔和卓家族宗教事业的奠基人。