更新时间：2022-01-21 15:22
齐留通中文别名是N-羟基-N-(1-苯并噻吩-2-基-乙基)脲，分子式为C11H12N2O2S。齐留通是5-脂氧合酶的口服活性抑制剂，因此具有抑制白三烯（LTB4，LTC4，LTD4和LTE4）形成。 齐留通用于哮喘的维持治疗。 Zileuton在1996年由Abbott Laboratories引入，现在由Cornerstone Therapeutics Inc.以商品名ZYFLO和ZYFLO CR以两种制剂销售。 称为ZYFLO的齐留通的原始立即释放制剂每天服用四次。 延长释放制剂ZYFLO CR每天服用两次。
中文名称：齐留通
中文别名：N-羟基-N-(1-苯并噻吩-2-基-乙基)脲；齐罗噻尿；N-(1-苯并[B]噻吩-2-基乙基)-N-羟基尿;
英文名称：zileuton
英文别名：(±)-N-hydroxy-N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)urea；Zileuton；Leutrol；N-hydroxy-N-{1-(benzo[b]thien-2-yl)ethyl}urea；1-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-1-hydroxyurea；1-(1-(Benzo[b]thiophen-2-yl)ethyl)-1-hydroxyurea;
CAS号：111406-87-2
分子式：C11H12N2O2S
结构式：
分子量：236.29000
精确质量：236.06200
PSA：94.80000
LogP：3.43250
外观与性状：结晶固体
密度：1.401 g/cm
熔点：157-158°C
沸点：449.4ºC at 760 mmHg
闪点：225.6ºC
折射率：1.704
蒸汽压：7.29E-09mmHg at 25°C
符号：GHS07
信号词：警告
危害声明：H302; H319
警示性声明：P305 + P351 + P338
海关编码：2934999090
WGK Germany：3
危险品标志：Xi
2-乙酰基苯并噻吩溶于吡啶-乙醇溶液,加入盐酸羟胺,在室温反应。在反应生成物的乙醇溶液中加入甲硼烷-吡啶络合物,再滴加氯化氢的乙醇溶液,还原得到羟胺。羟胺在二氧六环中加入三甲基硅烷基异氰酸酯,加热得到齐留通；或者上述羟胺和氟酸钾及盐酸水溶液反应,也可得齐留通。
抗白三烯药物。通过对5-脂氧酶的抑制,减少白三烯的生成,用于治疗哮喘。本品为白三烯拮抗剂新药,通过抑制5-脂氧合酶的活性而抑制此酶催化花生烯酸转化成白三烯的过程。已知在诸多炎性介质中,白三烯是引发哮喘的重要因素。所以本品临床用于预防和维持治疗成人及12岁以上少年的慢性哮喘病,另外本品可预防性地减少因阿司匹林敏感的哮喘病人由阿司匹林诱发的支气管痉挛,以及由冷空气和运动引起的气道过度敏感(收缩).
齐留通是一种白三烯合成抑制剂。本品通过抑制5-脂氧合酶的活性而抑制此酶催化花生四烯酸转化成白三烯的过程。已知在诸多炎性介质中，白三烯是引发哮喘的重要因素。
口服吸收迅速，给药剂量600mg时，全身平均血药浓度为19.2（µg·h）/ml，tmax为1.7小时，Cmax为4.98µg/ml。绝对生物利用度尚未知。血浆浓度同剂量呈比例，稳态水平可由单剂量药动数据推知，半衰期为2.5小时。清除率为7.0ml/（min·kg），主要代谢途径为N-羟基脲基团的葡萄糖醛酸化。
在双盲安慰剂对照的第一组试验中，139例轻、中度哮喘病人口服本品600mg，每日4次，共4周。结果，同安慰剂组相比，治疗组哮喘症状明显减轻，气道的功能得以改善。治疗组每秒用力换气体积(FEV1)增加0.32L(13%)，而安慰剂组仅增加0.05L(2%)。在第二组双盲安慰剂对照试验中，401例轻、中度哮喘病人口服本品，每日4次，共13周。结果，治疗组比安慰剂组能更有效地控制哮喘症状，而且能有效防止哮喘恶化。通常这种恶化需要口服肾上腺皮质激素治疗。治疗组FEV1平均改善16%，安慰剂组则为8%。使用β激动剂吸入剂伍用齐留通的病人，吸人剂的平均日用量从5.9喷降到4.4喷，而伍用安慰剂的吸人剂从一日6.2喷降到5.4喷。参加第三组双盲安慰剂对照研究的373例轻、中度哮喘病人，口服本品600 mg，一日共4次，共6个月，哮喘症状较安慰剂组再次减轻，伍用本品和β激动剂吸入剂者可使β激动剂一日平均减少1.8喷，安慰剂则仅减少0.2喷。治疗组中几无病人需用肾上腺皮质激素类药物，且FEVl改善了15%，而安慰剂组改善为7%。
在另一组研究中，给予本品可预防性地减少对阿司匹林敏感的哮喘病人由阿司匹林诱发的支气管痉挛，以及由冷空气和运动引起的气道过度敏感(收缩)。目前，尚未见有齐留通与肾上腺皮质激素类吸人剂或其他药物对照的维持哮喘治疗的试验报告。
用于预防和维持治疗成人及12岁以上少年的慢性哮喘。
口服本品有2%～5%的病人谷草转氨酶活性可高出正常值2倍以上，出现黄疸性肝炎。停用本品，症状可消除。
使用本品前，先检查肝功能，开始用药后每月查1次，3个月后每2。3个月查1次，1年后定期检查。另外，可见消化不良。给予雌陛小鼠4倍成人剂量的齐留通，用药2年，发现其肝、肾和脉管肿瘤发病率上升。
本品经细胞色素P450 1A2、2C9和3A4等异构酶代谢。与以下药物同用时，可减少茶碱的消除，显著增加其血清浓度，也能使华法林(香豆素等)、心得安、特非那定的血药浓度明显升高。
推荐剂量为每日4次，每次600 rng，使用期间需监测肝功能。
片剂，600 mg。