1992年，刘青云在由韦家辉担任编剧及监制的电视剧《大时代》中饰演方展博，他把商业才子方展博“香港小市民”的形象塑造得活灵活现，该剧播出后引起轰动，而刘青云个人也凭借该角色获得极高关注度。电视剧《大时代》不仅令刘青云走红，亦令他跟妻子郭蔼明结缘。1993年，拍完《大时代》后，刘青云离开无线电视，开始在电影领域发展。

1993年，刘青云与袁咏仪、刘嘉玲合作出演尔冬升执导电影《新不了情》，在影片中饰演男主角阿杰，该片当年取得票房3114万港元，荣获1993年港产片前三。这部电影最终获得第13届香港电影金像奖最佳电影，刘青云也首次获得香港金像奖最佳男主角的提名。同时他1993年主演的另外一部片《七月十四》也入围了金像奖最佳男主角提名，这是刘青云首次获得影帝双提名。

从此以后，刘青云的片约不断，仅在1994年他参演并上映的作品就有15部，如《新英雄本色》《山鸡变凤凰》《运财童子》等，1995年有12部，如《山水有相逢》《无味神探》《欢乐时光》等。1996年，与黄秋生、陈小春、于荣光合作出演电影《冲锋队怒火街头》，因此被提名第16届香港电影金像奖最佳男主角；同年还与李连杰、莫文蔚合作主演电影《黑侠》，在剧中饰演一名探长。刘青云凭借《冲锋队之怒火街头》和《黑侠》等片，跻身香港一线影星的行列。

1997年3月14日，与吴镇宇合作出演的动作片《一个字头的诞生》上映，片中饰演小混混黄阿狗。7月18日，主演的电影《高度戒备》上映，在剧中刘青云饰演重案组高级警察包伟雄。

1998年，与梁朝伟合作主演警匪动作片《暗花》，片中饰演性格倔强的光头杀手耀东，这一年他还参演了多部影片，3月20日，由曹建南、王晶执导的恐怖片《夜半无人尸语时》上映，刘青云在片中饰演心地善良、乐于助人的名医关心；在5月28日上映的犯罪片《非常突然》中饰演重案组成员李森，以及9月30日，在上映的动作片《真心英雄》中饰演黑帮老大追的得力助手秋，这些角色展现了他不同风格的演技。

1999年，在杜琪峰执导的电影《再见阿郎》中饰演黑道大哥张东郎，并凭借该片获第五届金紫荆奖最佳男主角奖。这一年还与林岭东导演合作惊悚片《目露凶光》，刘青云在片中饰演印刷业电脑专家马文信，并凭借该片再次提名第19届香港电影金像奖最佳男主角。并且这一年还接连参演了《O记三合会档案》《暗战》等影视作品。

2001年，他与古天乐、梁咏琪合作主演喜剧爱情片《绝世好Bra》，在剧中刘青云一改往常硬汉的形象，饰演推销员Johnny，展示搞笑功力；4月5日，爱情喜剧片《与查理斯午餐》上映，片中饰演追求音乐理想的阿棠；同年，主演杜琪峰执导的犯罪动作片《暗战2》，片中饰演有勇有谋的高级督察何尚生。

2002年，刘青云与刘德华、古天乐共同主演的喜剧片《呖咕呖咕新年财》在2月8日上映，随后7月13日，他又主演了喜剧片《我左眼见到鬼》，在剧中饰演了飞机驾驶员Sam。这两部作品都展现了他的喜剧天赋。

2003年，刘青云再度跟尔冬升进行合作，主演由尔冬升执导的爱情片《忘不了》，片中饰演小巴司机阿文，而他凭借在该片依旧只得到第23届香港电影金像奖最佳男主角的提名，最后仍没有获得该奖项；6月20日，警匪动作片《黑白森林》上映，刘青云在其中客串出演警察七喜。并在7月25日，他主演的爱情喜剧片《恋上你的床》正式公映，在该剧中饰演裁判司署的法官周永庆。

2004年，刘青云的多部电影公映。1月15日，他与张柏芝联袂主演的喜剧片《鬼马狂想曲》上映，他饰演了性格刻薄孤寒的私家侦探社社长文。随后在3月11日，他又在爱情喜剧片《七年很痒》中饰演了一位建筑公司的会计师莫家强。5月6日，与梁咏琪合作的喜剧片《绝世好宾》上映，他饰演了男主角陈志杰。7月19日，马伟豪执导的喜剧片《煎炸三宝》中，他则饰演了花花公子Frankie Yam。而在9月28日，他主演的爱情喜剧片《身娇肉贵》上映，片中他饰演了烧烤场的老板黄兴贵。这一连串的角色塑造，充分展现了刘青云的演技与魅力。

2006年1月20日，与张柏芝合作主演的都市爱情片《购物狂》上映，片中饰演精神科医生李简仁；9月1日，刘青云主演的喜剧励志片《我要成名》上映，他在片中饰演一位处在低估的男演员潘家辉，这个影片的故事像是刘青云的“精神自传”，为他量身定制。刘青云也凭借在该片中的出色表演荣获第26届香港电影金像奖最佳男主角、第12届香港电影金紫荆奖最佳男主角奖这两个奖项。

2007年9月5日，由杜琪峰、韦家辉执导的犯罪剧情片《神探》上映，刘青云在片中饰演有着特殊查案天赋的陈桂彬，刘青云的精彩演技，也给电影增色不少，而他也凭借该片提名第27届香港电影金像奖最佳男主角。

2009年，与古天乐、吴彦祖合作出演的犯罪动作片《窃听风云》上映，该片是《窃听风云》系列的第一部，刘青云在片中饰演工作能力无可挑剔，刑事情报科科技组组长梁俊义；7月10日，由韦家辉执导的奇幻剧情片《再生号》上映；10月22日，主演的喜剧片《扑克王》上映，在片中饰演靠打拼混社会的卓一。

2011年8月18日，主演的犯罪动作片《窃听风云2》上映，片中饰演香港证券界的金融才俊罗敏生。2012年1月12日，根据张海帆的同名小说改编的奇幻剧情片《大魔术师》上映，在剧中饰演为人张狂、不可一世的雷司令；2月3日，从筹拍到上映用了三年时间的犯罪剧情片《夺命金》上映，这是刘青云和杜琪峰的又一次深度合作，刘青云在其中扮演“老江湖”“三脚豹”，2012年刘青云凭借该片获得当年金马奖影帝；5月11日，由彭发执导的犯罪悬疑片《追凶》上映，在该剧中饰演负责侦查连环杀人案的警察王韦汗；8月14日，与谢霆锋合作出演的犯罪悬疑片《消失的子弹》上映，片中饰演敦厚善良、信念坚定的神探松东路，而他则凭借该片中的表现提名第32届香港电影金像奖最佳男主角。

2013年9月30日，由彭顺、彭发执导的灾难剧情片《逃出生天》上映，片中饰演顾全大局的消防队大队长大军；11月29日，陈木胜导演的《扫毒》上映，刘青云在片中扮演机警、有责任心的警探马昊天，此次他还遭遇了“演艺生涯中最为沉重的文戏挑战”。

2014年5月29日，与古天乐、吴彦祖合作主演的犯罪动作片《窃听风云3》上映，片中饰演为人沉稳、低调不爱张扬的陆金强，凭借在此片中的表现，刘青云一举获得香港电影导演会最佳男主角奖，第21届香港电影评论学会大奖最佳男演员和第34届香港电影金像奖最佳男主角。2015年4月3日，其领衔主演的悬疑惊悚片《暴疯语》上映，片中饰演精神分裂病患者范国生；8月27日，刘青云与汤唯领衔主演的爱情片《三城记》上映，片中饰演警察道龙；11月27日，与罗志良导演合作的犯罪悬疑片《消失的凶手》上映，片中饰演观察力敏锐超凡的警政官松东路。

2016年，刘青云担任第35届香港金像奖颁奖典礼司仪；8月12日，与陈木胜导演合作的动作片《危城》上映，片中饰演有信念、不屈强权的保卫团团长杨克难；10月21日，主演的悬疑警匪动作片《惊天破》上映，片中饰演犯罪心理学教授车家伟。2017年5月12日，主演的犯罪动作片《毒。诫》上映，在片中饰演传奇大佬茅趸华。2019年2月5日，由麦兆辉执导兼编剧的犯罪悬疑片《廉政风云》上映，刘青云在片中饰演廉政公署的调查员陈敬慈；4月12日，主演的喜剧片《我的宠物是大象》上映，片中饰演大象马戏团的老板齐伟。

2020年12月24日，与刘德华合作主演的犯罪动作片《拆弹专家2》上映，片中饰演处事冷静的拆弹专家董卓文。

2022年7月8日，领衔主演的犯罪动作悬疑片《神探大战》上映，片中饰演痴迷于破案而对个人生活全然不顾的警探李俊。凭借该角色刘青云获得第41届香港电影金像奖最佳男主角，这也是刘青云第三次获得该奖项。8月5日，领衔主演的科幻片《明日战记》上映，片中饰演心怀善念的指挥官郑重生。

2023年4月27日，刘青云确认加盟电影《神探大战2》；7月6日，与郭富城、刘青云联袂主演的犯罪动作片《扫毒3：人在天涯》上映，在片中饰演毒枭康素差，，同时该片还于7月20日在北美上映。

刘青云的妻子郭蔼明是1991年的香港小姐，两人通过1992年上映的《大时代》相识。1993年，在周慧敏的演唱会上，分别邀请两人观赏，刘青云与郭蔼明一见如故，相处格外融洽。1998年，刘青云迎娶郭蔼明。郭蔼明婚后淡出演艺圈，成为了一名全职太太。两人感情稳固，被香港娱乐圈公认为“棒打不散”的模范恋人。

2020年2月25日，刘青云看到武汉疫情暴发后很揪心，时常关注武汉疫情，并低调捐款300万支持武汉抗击疫情。

刘青云的戏路很宽，可以演绎很多种角色，如《高度戒备》中的暴躁警察，《对不起、多谢你》中的父亲，《暗花》中忠奸难辨的贼人等，都给刘青云在演绎上带来了新挑战，各种角色都很真实。（新浪网评）

刘青云外形粗犷，浓眉黑肤，但演技真挚自然，在银幕上能屈能伸，既能演勇猛强悍的动作英雄，也能演憨傻朴实的小人物，具有独特的个人风格，是香港影坛突出的性格演员。（凤凰娱乐评）