更新时间:2023-02-10 15:04
Rb是一种抑癌基因。Rb基因(Rb gene)在许多不同的癌肿里处于突变状态,但是首次报导是它在眼部恶性肿瘤(视网膜母细胞瘤retinoblastoma)发生中所起的作用。这种病具有家族性(遗传性)和散发性两种类型,家族性多见于儿童,散发性多见于成人,常为单眼受累。这种基因的蛋白质(protein)产物是一种转录(transcription)因子,其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达。关于Rb基因和其它相关内容,参看肿瘤抑制剂(Tumor Suppressors)部分。
RB基因 (Retinoblastoma gene)即成视网膜细胞瘤基因,为视网膜母细胞瘤易感基因,是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。RB基因转录产物约4.7kb,表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质,分子量约105kDa,称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内,是一类DNA结合蛋白。在细胞周期的G1期,Rb蛋白在被Cyclin-CDK(一般是CyclinD/CDK4 or CyclinE/CDK2)磷酸化后变成p-Rb,然后才可以释放结合在其上的E2F,E2F是转录因子,促进S期所必需的Cyclin(细胞周期蛋白)、CDK蛋白的转录,细胞才能从G1期进入S期。
1986年Dryia等将定位于13q14区带25kb的DNA片段上,随后三个小组完成了Rb基因的克隆分析。
结果发现:正常细胞中mRNA多一个4.7kb,而Rb细胞中没有。提示4.7kb片段与Rb的发生直接相关。
该片段相应的DNA序列,就命名为Rb基因。
Rb基因含有27个外显子,基因有100kb以上,其mRNA为4.7kb,编码分子量为105kD的核蛋白P105RB,有调节基因转录的功能。p105RB有磷酸化和去磷酸化两种状态,磷酸化是非活性状态,去磷酸化是活性状态。
脱磷酸p105RB抑制细胞增殖的机理是由于它能和转录因子E2F结合。E2F能激活与DNA复制有关的酶的基因转录。
当脱磷酸的p105RB与E2F结合后,使E2F丧失活性。
一些肿瘤病毒编码的癌蛋白能与癌细胞的P105RB结合,使其失去结合E2F的能力,使细胞不断分裂增殖,如E7蛋白。