当时教廷面临的迫切任务就是从霍亨斯道芬王朝的统治下重新夺回西西里的控制权，其次是重振教皇声威，纠正前代教皇在处理西西里问题上的优柔寡断作风。乌尔班四世执掌教权，不顾曼弗雷德关于有权继承西西里王位的声明，于1263年为安茹的查理加冕，并授西西里国王称号。乌尔班四世认为满弗雷德权势日盛，对教廷不利，有意加以抑制。令一方面意大利北部出现新情况，也威胁着教廷的安全，这就是托斯坎尼和伦巴第之间兴起了一个拥护皇帝反对教廷的吉伯林党，这时罗马还出现有人阴谋杀害乌尔班四世的传闻，出于安全考虑，乌尔班四世离开罗马，前往意大利中部大主教区中心佩鲁贾。1264年乌尔班四世死于该地。克雷芒四世继承宗座。