更新时间:2023-10-25 22:47
通用名:交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose Sodium)
别 名:交联羧甲纤维素钠、CCNa、Ac-Di-Sol、Crosslinked Carboxymethylcellulose Sodium,Explocel,Modified cellulose gum,Nymcel ZSX,PharmacelXL,Primellose,Solutab.等
化学名:Cellulose,carboxymethyl ether,sodium salt,crosslinked
CAS号:74811-65-7
性状:无色、白色或灰白色粉末
黏合指数:0.0456
脆碎指数:0.1000
松密度:0.529 g/cm3(Ac-Di-Sol)
休止角:44°
溶解度:不溶于水,但与水接触后体积迅速膨胀至原体积的4-8倍,在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶
比表面积:0.81-0.83 m2/g
稳定性:性质稳定,但有吸湿性。
应置于密闭容器内,于阴凉干燥处保存。
无论是湿法制粒还是直接压片工艺,含有吸湿性辅料可造成崩解效率稍微降低。
交联羧甲基纤维素钠与强酸、铁或其他金属(如铝、汞、锌)的可溶性盐有配伍禁忌。
本品为交联的、部分羧甲基化的纤维素钠盐,或者说羧甲基纤维素钠的交联聚合物。
将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍,然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠。取代反应完成,氢氧化钠耗尽后,过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸。羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸,并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠。然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠,除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠。纯化后的交联羧甲基纤维素钠纯度大于99.5%。可将其磨碎,降低聚合物纤维的长度,从而改善流动性。
交联羧甲基纤维素钠在口服制剂中用作片剂、胶囊和颗粒剂的崩解剂,依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果,本品特点是可压性好,崩解力强。在片剂生产工艺中,本品适合直接压片工艺和湿法制粒压片工艺,湿法制粒工艺中,交联羧甲基纤维素钠可在润湿阶段加入或干燥阶段加入(颗粒内加和颗粒外加),但外加比内加效果好,有研究表明,交联羧甲基纤维素钠在水中溶胀>低取代羧甲基纤维素钠>水合微晶纤维素等常见崩解剂;本品不管内加还是外加,片剂的脆度不受影响,用它制得的片剂崩解时限和释放效果不会经时而变。用作崩解剂时用量可达5.0%(W/W),但通常直接压片工艺中用量为2.0%(W/W),湿法制粒工艺中用量为3.0%(W/W)。
表I 交联羧甲基纤维素钠的应用
交联羧甲基纤维素钠通常认为无毒、无刺激性,但可能对眼部有轻微刺激。大量口服时有缓泻作用,但在固体制剂中的用量不易产生这一问题。
药典标准:JP XV,PhEur6.5,USP32-NF27
质量标准项目如图《交联羧甲基纤维素钠药典标准》所示。
1、 直接压片配方
主药4-5%,速溶山梨醇30—80%,微晶纤维素5-10%,交联羧甲基纤维素钠3-7%,硬脂酸镁1%。
大多数药物直接采用本辅料处方直接压片可制得质量优良的片剂。
2、布洛芬分散片
主药,加5%交联羧甲基纤维素钠,5%聚维酮K30,15%微晶纤维素,崩解剂采用内加法,该处方制成分散片,片剂质量优良。
3、盐酸二甲双胍片
取盐酸二甲双胍100千克,预胶化淀粉15千克,微晶纤维素15千克,混匀;用90度8%HPMC水溶液适量加入混合粉末中,另一部分室温加入,制软材,用16目筛制粒,50°C干燥4小时,整粒,加入滑石粉0.65千克、硬脂酸镁0.65千克、交联羧甲基纤维素钠0.65千克混匀、压片,即得。