2010年3月15日，主演的古装传奇宫斗剧《美人心计》播出，饰演大将军“周亚夫”。2010年10月12日，参演的电视剧《欢喜婆婆巧媳妇》播出，饰演聪明睿智的“铁长欢”。2011年1月2日，主演的电视剧《国色天香》播出，饰演占有欲极强的宫家少爷“宫少华”，并演唱主题曲《回不去》；同年1月31日，主演的清装穿越剧《宫锁心玉》播出，饰演“四阿哥”爱新觉罗·胤禛，并演唱主题曲《爱的供养》和片尾曲《见或不见》，同时凭借《宫锁心玉》主题曲与杨幂一起获得“电视剧最佳主题曲演唱”奖。

2012年1月20日，主演的古装剧《宫锁珠帘》播出，何晟铭在剧中饰演的依然是四阿哥爱新觉罗·胤禛。同年，凭借此剧获得第26届金鹰奖观众最喜爱男演员奖，他的演艺事业迎来了高峰。10月，主演抗战题材电视剧《猎天狼》，饰演声张正义的爱国人士“杨啸天”。

此后，他不再拘束于一种角色，而是尝试不同类型的角色，去发掘自己的潜力，磨练自己。2013年12月，主演都市爱情轻喜剧《给幸福下订单》里饰演小人物“周大方”。2014年3月9日，主演的湖南卫视定制周播剧《爱的妇产科》，饰演妇产科主任杨俊波，并演唱插曲《一直都是你》，并且凭借《爱的妇产科》杨俊波一角，入围第19届亚洲电视大奖“最佳男演员奖” 。

2015年，与张翰、陈伟霆合作的电视剧《少年四大名捕》于3月17日在湖南卫视钻石独播剧场播出，在剧中何晟铭饰演异姓王爷“安世耿”一角。6月16日参加深圳“秀色乐客”时尚盛典演唱会，演唱歌曲《佛说》《逆相思》。

2016年6月30日参演的电视剧《生死黎平》播出，饰演“王大雷”一角。9月30日，参演的年代民国武侠偶像大戏《杜心五传奇》播出，饰演杜心五。11月21日发行个人EP《二十年后》。2017年5月3日，全新公益单曲《母亲的微笑》发行；4月20日参演的电视剧《怒海红尘》播出，饰演德械师军官“林啸”。5月，何晟铭发行年度公益单曲《母亲的微笑》献礼母亲节，并受邀参加中国交通广播FM99.6母亲节特别企划“何晟铭日”，亲自讲述母爱的伟大；7月14日，何晟铭主演的电视剧《反恐特战队之猎影》在江苏卫视上星独家首播，饰演”反派Boss“江寒。

2018年8月，何晟铭凭借其影视歌三栖的出色表现当选全球华人歌曲排行榜“年度全能艺人”5强，主打公益单曲《母亲的微笑》更获得2018华人歌曲音乐盛典“年度最佳公益歌曲”“年度金曲“两项大奖，并在当晚的颁奖礼中深情献唱《母亲的微笑》；2019年11月22日，主演的爱情悬疑剧《漫长的告别》播出，在剧中饰演付翔。2020年，他参演的东方神话仙侠剧《琉璃》开播，他将离泽宫宫主的霸气与威严悉数演绎，在一些面具场景下，仅凭借眼神与微表情就将宫主这一角色性格塑造出来。

2021年2021年5月3日，何晟铭参与的《我将青春献给你》——《理想照耀中国》《百炼成钢》开播特别节目在湖南卫视播出；6月13日，主演的电视剧《百炼成钢》播出；6月25日，友情主演的重大革命历史题材电视剧《大决战》在中央电视台综合频道播出；8月8日，由飞花中篇小说《剑器行》改编的电视剧《与君歌》上映，何晟铭在剧中饰演满头白发的反派仇子梁。9月3日，领衔主演的灾难网络电影《重启地球》播出。2022年4月6日，主演的古装历史剧《山河月明》播出，在剧中饰演朱元璋嫡长子兼皇太子朱标。

2023年7月2日，特别出演的电视剧《玉骨遥》播出，11月，他拍摄古装剧《长风渡》播出，这是一部集情感、家国、战争诸多元素于一体的古装成长爱情剧，他在剧中饰演江河。这部剧除了讲述一对少年夫妻爱情之外，还演绎了他们与周围人物的爱恨别离与人生传奇。9月29日，主演的电影《93国际列车大劫案：莫斯科行动》上映。同年12月16日，主演的电影《生死交锋》上映，在片中饰演缉毒卧底。5月22日，主演的古装、动作、悬疑片《借命人》在腾讯视频播出。

何晟铭自出道以来感情一直都很神秘，先前虽有媒体拍到其与怀孕“老婆”逛街，但何晟铭对此毫不理会，此次谈到感情问题，何晟铭也是采取了回避的态度，他称工作跟生活是完全分开的，“当然我也很羡慕很多有勇气的人，他们可以公开他们的恋情，向全世界说他们要结婚”。对于恋情，何晟铭坦言自己不会选择公开，“只能说我们的职业是让观众关注的，但假如我有女朋友，公开恋情会让我觉得对另一方不公平”。而何晟铭做这一决定也是全为对方考虑，“假如我有女朋友或老婆，你怎么就知道她喜欢曝光呢，如果突然把她所有东西都浮出水面的话，她有可能会承受不住”。

参考资料：

年近四十时一身雅痞风格亮相的何晟铭看上去还像一个大男孩。粉丝们喜欢称呼他为“萌帝”，他举手投足之间倒是的确有着几分孩子气，采访的时候要是觉得自己讲出一段金句，他会立刻开玩笑地说，“这句话赶紧记下来”。（网易娱乐 评）

生活中的他搞笑功力了得，对于耍宝卖萌更是信手拈来。（中新网 评）