合肥四十二中是一所有百年历史的老校。学校始建于1906年，经历了满清、民国和新中国，跨越了三个时代。学校始名为“启明初等学堂”，1928年改称“合肥县立第八完全小学”，1932年为纪念庚戌广州新军起义将军合肥籍烈士倪映典，改为“合肥县映典小学”。解放以后，学校的名

称相继改为：“合肥市第四小学”、“合肥三牌楼小学”、“合肥长江路第一小学”。1975年改为“合肥市第四十二中学”。学校于1994年被安徽省教育厅命名为首批“省级示范初中”，同时又相继被确定为“安徽省体育传统项目学校”、“国家体育后备人才试点学校”，2001年被确定为全国十所示范初中布局调整学校。

多年来，学校培养了大批优秀学生和国家栋梁。其中有安徽省副省长田维谦，成都56025部队少将高共伟，美国计算机科学家范贤瑾，中共海南省委宣传部梁飞，总参驻哈尔滨军队培训中心主任（副师）蒋正树，安徽省政务中心主任虞海宁，著名影视演员王诗槐、巫刚、王笑梅，国家优秀运动员马兰、袁源、丁程、安徽医科大学党委书记桂宁东，人民日报新闻信息中心常务副主任徐韬韬，安徽省著中青作家鲁书妮，安徽省政府办公厅党组成员，纪检组长朱根保，安徽省公安厅副厅长郑建新，清华大学经营学院教授孙秦玲，丹麦皇家医院外科主任医师刘伟民。