吉斯家族源出洛林公爵家族的旁系，16世纪至17世纪时归附于法国。在法国国王弗朗索瓦一世世代，该家族地位大大提高并逐渐控制了法国北部与东部诸省。家族始祖克洛德·德·洛林是洛林公爵勒内二世的次子，1528年受封为第一代吉斯公爵。克洛德之子弗朗索瓦·德·洛林是杰出的军事指挥官，曾在弗朗索瓦二世时代干预朝政，并为查理九世时执政的三巨头之一。从弗朗索瓦开始吉斯家族积极卷入法国宗教战争，并充任天主教方面的领袖。弗朗索瓦之妹玛丽·德·吉斯与苏格兰国王詹姆斯五世结婚，她是苏格兰女王玛丽·斯图亚特的母亲。吉斯家族安排了玛丽·斯图亚特与弗朗索瓦二世的短暂婚姻；玛丽·斯图亚特后来被英格兰女王伊丽莎白女王一世处死。弗朗索瓦·德·洛林之子亨利一世·德·洛林竞争法国王位，被法国国王亨利三世杀害。亨利一世·德·洛林死后，吉斯家族迅速没落。亨利之弟马耶讷公爵夏尔臣服于波旁家族的亨利四世，并阻挠亨利之子第四代吉斯公爵夏尔·德·洛林夺取王位的计划。在夏尔·德·洛林时代，吉斯家族在与首相黎塞留的斗争中失去了大部分政治力量。此后吉斯家族不再在法国政坛发挥重大影响。1696年，吉斯家族绝嗣。此后吉斯公爵爵位通过联姻落入波旁王朝的旁系孔代亲王家族手中。