1992年，伍佰参与电影《少年吔，安啦》音乐原声带的词曲创作及演唱；8月13日，发行个人首张音乐专辑《爱上别人是快乐的事》，该专辑收录了《爱上别人是快乐的事》《不要想太多》《没人爱的女孩》等11首歌曲；同年，与朱剑辉、余纪墉、Dino Zavolta三人成立“China Blue”乐团，并担任主唱兼主音吉他手，而他也开始以“伍佰&China Blue”的名义发行音乐专辑。

1993年4月，伍佰参与制作的电影《只要为你活一天》概念音乐原声带合辑正式发行；同年，为张震岳、The Party、黄莺莺等歌手制作音乐专辑并创作歌曲。1994年12月16日，发行音乐专辑《浪人情歌》，专辑共收录了《浪人情歌》《牵挂》等11首歌曲，该专辑获得中华音乐人交流协会评选的“年度十大专辑奖”，收录曲《浪人情歌》让伍佰的知名度大增；之后，伍佰与China Blue乐团担任第十届嘉士伯流行音乐节表演嘉宾。

1995年，伍佰发行个人现场音乐专辑《伍佰的Live》，他也凭借该专辑在乐坛获得更多关注；随后，举办台湾全省十场PUB巡回演唱会。1996年6月，发行个人音乐专辑《爱情的尽头》，该专辑共收录了《夏夜晚风》《爱情的尽头》《挪威的森林》等10首歌曲，该专辑被《联合晚报》评为“十大专辑”第一名，其中的标题曲《爱情的尽头》则获得第3届全球华语音乐榜中榜“Channel [V]中文Top 20歌曲奖”，歌曲《挪威的森林》也成为其音乐生涯的代表作品；同年，举行“夏夜晚风”个人演唱会；年底，在中国台湾省的嘉义市、新竹市、台中市、高雄市等地举行“伍佰来了”巡回演唱会，均打破当地售票记录；此外，他还为万芳、苏慧伦、李翊君等歌手创作歌曲并制作音乐专辑。

1997年，伍佰发行现场音乐专辑《摇滚·浪漫》，该专辑在台湾地区累积销售超过70万张，他个人也在第4届全球华语音乐榜中榜上获得由Channel [V]与美国公告牌联合颁发的“亚洲杰出创作歌手奖”；5月，在新加坡、马来西亚等地举行售票演唱会，并发行迷你音乐专辑《伍佰97亚洲巡弋纪念盘》，该专辑打破新加坡与马来西亚当地迷你专辑的销售纪录；10月，应邀前往香港参加”97喜力“音乐会，与王菲、Richard Marx和Gypsy Kings乐队同台演出；同年，为张震岳制作音乐专辑《这个下午很无聊》；12月24日，为刘德华创作的歌曲《世界第一等》作为电影《黑金》的主题曲随音乐专辑《爱在刻骨铭心时》发行；此外，他还为杨乃文、苏慧伦等歌手创作歌曲。

1998年1月20日，伍佰发行个人首张闽南语专辑《树枝孤鸟》，该专辑获得第10届台湾金曲奖“最佳流行音乐演唱专辑奖”；3月13日，与刘若英、陈昭荣、顾宝明共同主演的爱情电影《征婚启事》在中国台湾上映，该片也是他的首部电影作品；3月26日，与姜武、陶虹、任贤齐共同主演的剧情电影《美丽新世界》上映，他在片中饰演一位流浪歌手，并为该片创作、演唱同名主题曲《美丽新世界》；此外，他还为齐豫、莫文蔚、刘若英等人创作歌曲，并为莫文蔚、乱弹、张震岳制作音乐专辑。

1999年，伍佰发行个人现场音乐专辑《空袭警报 演唱会视听典藏全纪录》，并举行“真世界”中国台湾巡回演唱会；11月4日，发行音乐专辑《白鸽》，该专辑共收录了《上瘾了》《真世界》《上帝救救我》等14首歌曲，而专辑的标题歌曲《白鸽》则获得第6届全球华语音乐榜中榜“《华语榜中榜'99》歌曲奖”和“最佳歌曲奖”；此外，他还为金门王、李炳辉、莫文蔚创作歌曲，并为乩童秩序制作音乐专辑。

2000年，伍佰参与数码武侠动画电影《圣石传说》音乐原声带专辑《皇后传说》的制作，并演唱该片的片头曲《稀微的风中》、片尾曲《何时再见梦中人》；3月，开展“真世界2000”个人亚洲巡回演唱会，在新加坡、马来西亚吉隆坡和中国香港举行三场演出；9月5日，与谢霆锋、徐子淇、卢巧音共同主演的动作电影《顺流逆流》首映，他在该片中饰演企图逃避黑暗过往的杀手阿政；9月28日，发行《伍佰 & China Blue电影歌曲典藏》《顺流逆流电影原声带》双CD音乐专辑，而其演唱的歌曲《我的名字》则获得第7届全球华语音乐榜中榜“最受欢迎歌曲奖”；此外，他还为蓝心湄、徐若瑄创作歌曲并制作音乐专辑。

2001年2月，伍佰为莫文蔚创作并制作电子音乐风格的粤语音乐专辑《一朵金花》；3月，赴上海八万人体育场参加“动听”演唱会；7月，担任第1届海洋独立音乐大赏评审团主席；同月，获得第3届CCTV-MTV音乐盛典“台湾地区年度最佳男歌手奖”；12月，发行普通话专辑《梦的河流》，该专辑共收录了《梦的河流》《你爱我》《一点点》等12首歌曲。

2002年5月11日，伍佰从台湾省台北市展开以“九重天”为主题的第四次亚洲巡回售票演唱会，这也是China Blue乐团成军十周年的纪念演唱会；12月，为纪念“伍佰&ChinaBlue”乐队成立10周年发行现场音乐专辑《冬之火》，并出版个人诗歌集《我是街上的游魂而你是闻到我的人》；此外，他还获得华语流行乐传媒大奖“年度艺人奖”，并与China Blue乐团共同获得TVB8金曲榜“最佳乐队奖”。

2003年，伍佰客串出演爱情电视剧《求婚事务所》；2月15日，参加“嘉义迎故宫”演唱会；同年，为电影《散打》创作并制作的主题曲《突然的自我》发行，该曲由黄小琥演唱；12月5日，发行普通话音乐专辑《泪桥》，整张专辑共收录了《泪桥》《晚风》《再度重相逢》等12首歌曲，该专辑获得华语音乐传媒大奖组委会评选的“季选十佳专辑奖”，而专辑同名歌曲《泪桥》则获得“季选十佳单曲奖”；此外，他还为周华健、斯琴格日乐等多位歌手创作歌曲并制作音乐专辑。

2004年1月16日，在北京首都体育馆举行“浪人情歌”个人演唱会；2月29日，在台北新庄体育馆举行“生命热力”演唱会；同年，客串出演动作电影《新警察故事》，在该片中饰演郑小峰的父亲；9月，发行现场音乐专辑《伍佰力─Wu Bai & China Blue 2004 Live生命热力》，并于9月17日展开“爱力─全台”巡回演唱会；此外，他还为张洪量、黄品源创作歌曲并制作音乐专辑。

2005年1月7日，发行舞曲摇滚风格的闽南语创作音乐专辑《双面人》，该专辑共收录了《厉害》《双面人》《海上的岛》等10首歌曲，他凭借该专辑在第17届台湾金曲奖上获得“最佳闽南语男歌手奖”，该专辑则入围“最佳台语流行音乐演唱专辑奖”等五项提名；6月11日，在台北新庄体育馆举行“厉害”演唱会，首开台湾艺人四面台的演出形式；6月，发行音乐专辑《Go Pa 人面鲨》，该专辑是音乐专辑《双面人》的混音版专辑；8月，以召集人的身份举办两场“台客摇滚”演唱会；12月27日，为王心凌创作的歌曲《我会好好的》随音乐专辑《Cyndi With U》发行；此外，他也为萧蔷、万芳、谢霆锋、林佑威等歌手创作歌曲并制作音乐专辑，为谭咏麟创作并合作演唱歌曲《接受我的爱》。

2006年4月，再度召集音乐人于台中举办户外大型的”台客摇滚嘉年华”活动；8月，在上海大舞台举办“厉害”个人演唱会；10月25日，发行普通话创作音乐专辑《纯真年代》，该专辑共收录了《我只要…》《纯真年代》《你是我的花朵》等13首歌曲，他则凭借该专辑提名第7届音乐风云榜“最佳摇滚歌手奖”。

2007年1月，出版个人首部摄影作品集《伍佰‧风景》；6月，发行精选专辑《忘情1015精选辑》；随后，在新庄体育馆举行“你是我的花朵”亚洲巡回演唱会的首场演出；10月，在台湾省台南市、台中市、花莲市以及台北小巨蛋举行“你是我的花朵”冬季巡演。

2008年3月，在中国香港举行“你是我的花朵”亚洲巡回演唱会中国香港站的演出；4月18日，在北京工人体育馆举行“你是我的花朵”世界巡回演唱会北京站的演出；11月，发行普通话创作音乐专辑《太空弹》，该专辑共收录了《太空弹》《寂寞丛林》《天晴时刻》等10首歌曲。

2009年6月20日，在上海大舞台举行“太空弹”巡回演唱会上海站的演出；4月，出版个人第二部摄影作品集《伍佰‧故事》，并举行个人首次摄影作品展；6月27日，在红磡体育馆举行“太空弹”演唱会中国香港站的演出；11月，在成都举行个人不插电演唱会；同年，担任黄鸿升个人首张音乐专辑《爱&英雄》的制作人；12月，发行现场音乐专辑《诗情摇滚》；此外，他发行的《浪人情歌》《爱情的尽头》《伍佰的Live》《树枝孤鸟》四张个人音乐专辑还入选由中华音乐人交流协会出版的《台湾流行音乐200最佳专辑》音乐书籍。

2010年7月，发行现场音乐专辑《太空弹世界巡回演唱会精选实录》；随后，赴韩国参加仁川摇滚音乐节；7月底，在深圳举行“太空弹”个人世界巡回演唱会深圳站的演出；11月，与五月天、张震岳等歌手共同参加“滚石30年演唱会”。2011年6月，参加北京“Kama 爱”音乐节的演出；9月，首度在澳大利亚悉尼举办个人演唱会；同月9日，发行普通话创作音乐专辑《单程车票》，该专辑共收录了《火山》《戒指》《单程车票》等12首歌曲；同年，开始举行以“More Earth”为主题的个人第二次摄影展。

2012年4月，参加江苏“长江音乐节”演出；6月，在台北小巨蛋举行“大感谢”世界巡回演唱会的首场演出；之后，全面开启“大感谢”世界巡回演唱会，并于新加坡、成都、南京、美国洛杉矶、马来西亚槟城与吉隆坡、高雄巨蛋、上海、南昌、福州、北京等地陆续举行，共举办12场演出；8月21日，随China Blue乐团获得第11届CCTV-MTV音乐盛典“港澳台年度最佳组合/乐队奖”；12月1日，参加简单生活节的活动演出；此外，他还为黄美珍的个人首张音乐专辑《途中》创作了主打歌曲《树风》。

2013年3月，在澳门威尼斯人金光综艺馆举办“大感谢”演唱会；12月，举办以“桥飞雪”为主题的个人第三次摄影展；同月，发行普通话创作专辑《无尽闪亮的哀愁》，并举办“今夜伍佰6″北中南四场Live House巡回演唱会；此外，他还为邓福如创作了歌曲《完美情人》。

2014年4月，在澳门、广州、香港举办“摇滚音乐会”；随后，获得第18届全球华语榜中榜“最佳创作男歌手奖”和“最佳音乐制作人奖”；6月，在台北小巨蛋举办两场“无尽闪亮的世界”巡回演唱会；12月，出版个人第三部摄影作品集《伍佰‧台北》。2015年1月，开启个人出道25周年的”无尽闪亮的摇滚全经典”世界巡回演唱会；6月，举办”今夜伍佰7”北中南四场Live House巡回演唱会，并同步发行现场音乐专辑《光和热—无尽闪亮的世界台北演唱会》以及个人写真书。

2016年3月，担任腾讯视频网站直播音乐节目《大事发声》首期演唱嘉宾，直播时共有60万人同时上线收看；4月，开始举办“摇滚全经典之双面对决演唱会”；8月，出版个人第四部摄影作品集《在城市的时间里轻轻滴淌而下 500 Taipei IG》；11月，在高雄巨蛋加码举办“摇滚全经典之正面对决演唱会″；12月28日，发行闽南语创作音乐专辑《钉子花》，共收录了《钉子花》《蹦孔》《东石》等11首歌曲，该专辑获得第28届台湾金曲奖“最佳闽南语专辑奖”。

2017年4月，在马来西亚、中国上海、佛山、西宁、深圳、合肥、新加坡、大连、南京等地举行“摇滚全经典之全面对决演唱会”；6月，在青海西宁举办“摇滚全经典之全面对决”演唱会；9月23日，为纪念伍佰&China Blue成军25周年，他在高雄巨蛋举行“透南风”限定演唱会；12月14日，与董成鹏、倪妮、李治廷、周冬雨等共同主演的奇幻武侠电影《奇门遁甲》上映，他在该片中饰演关键角色“老大”，并为该片创作、演唱主题曲《谁是老大》。

2018年5月31日，为莫文蔚创作词曲、编曲、演奏并制作的歌曲《中场没有休息》随音乐专辑《我们在中场相遇》发行；6月，五度登上台北小巨蛋举办“透南风”演唱会；9月，在马来西亚云顶展开“Rock Star”世界巡回演唱会。2019年7月11日，发行普通话专辑《让水倒流》，该专辑共收录了《让水倒流》《原本当初》《最美的时刻》等12首歌曲，他则凭借该专辑提名第20届南方音乐盛典“最佳国语男歌手奖”，并随China Blue乐团获得2020hito流行音乐奖“hito乐团奖”。

2020年1月，其演唱的歌曲《Last Dance》被台剧《想见你》作为插曲，他也因此再度受到广泛关注；4月24日，发行与DJ林哲仪合作的电音摇滚单曲《重生》；5月11日，参与由《人民日报》客户端、《国家人文历史》杂志等联合发起的“致敬白衣天使”线上音乐会；9月10日，发行为手游《风暴魔域2》创作的主题曲《赴汤蹈火》；10月31日，为电影《风平浪静》演唱的同名宣传推广曲《风平浪静》发行。2021年5月12日，凭借现场音乐专辑《透南风演唱会影音全纪录》入围第32届台湾金曲奖“最佳闽南语男歌手奖”。

2023年4月22日，伍佰作为表演嘉宾参加春浪音乐节；同年，其自编、自导、自演的摇滚音乐剧《成功之路》首演，他也由此涉足话剧领域；5月19日，发行由其个人创作词曲的音乐单曲《纯白的起点》；6月16日，发行录音室专辑《纯白的起点》，该专辑共收录了《天使》《怎样歌》《晴天雨天》等11首歌曲；同年，开始在北京、上海、郑州等地举行“Rock Star 2023”中国巡回演唱会。

2024年8月30日，参演的电影《爱情城事》在中国台湾上映。

感情

2003年2月8日，伍佰与相恋12年的经纪人陈文佩在日本福冈结婚。

健康

2020年8月19日，伍佰在冰宫滑冰时因遭到前方人群连环追撞而摔伤，他的脚部卡在滑冰鞋里并造成脚掌扭曲，导致左脚脚踝骨折、韧带断裂，至少需要3个月以上的恢复期，也导致演唱会被迫延期。

2004年2月29日，在台北新庄体育馆举行“生命热力”公益慈善演唱会，这也是他首次举行慈善演唱会。

2005年1月7日，参加在中国香港举行的“爱心无国界演艺界大汇演”印度洋海啸赈灾义演活动，并现场呼吁大众为12·26印度洋海啸捐款。

2010年5月，伍佰担任台北国际花卉博览会的环保亲善大使，并为活动拍摄宣传短片。

2012年，伍佰担任“第24届饥饿三十人道救援行动”代言人；10月9日，为“第24届饥饿三十人道救援行动”拍摄代言广告，并呼吁大众一同关怀全球身处粮荒困境。

2013年1月，伍佰随国际慈善机构“世界展望会（即世界宣明会）”赴非洲莱索托探望当地面临饥荒的儿童，并拍摄公益广告。

伍佰的歌词具有内涵、演唱功力震撼心弦，与China Blue乐团的整体演出也默契十足。他的歌迷含盖文化圈、白领阶级、劳工、蓝领阶级等各个阶层，他几乎等同于中国台湾摇滚音乐的代名词。伍佰绝对是个音乐的“异类分子”，他不止一次颠覆着自己。他始终是在破坏和创造着另一个伍佰，他的音乐就像哈利·波特的魔法。他一直坚持着自己的方式，那种建立一个新的路线，随机就破坏的创作方式。伍佰被誉为“现场之王”（KING OF LIVE），他一向用音乐来征服观众，并将自己的整个生命交给音乐。即使经历过再多的演出，他在舞台上也从未松懈过。他致力与将他的音乐、他的生命传达给现场的每一位观众。因此，观众们即使听过再多的伍佰现场演唱，也仍然有一看再看的欲望，因为他那种充满生命张力的演出，早已不只是音乐，而是他对于生命的追求与渴望。伍佰常常让人觉得他与“冷酷”二字有扯不清的关系。或许是因为根深蒂固的形象错觉，伍佰常常让人们忘了他内心的澎湃情感。他的歌曲中有直抒胸臆的白话，也有诗一样的浪漫想象。在他的音乐里，听众们能感受到他正视生活样貌的坦然，并找到人类原始的、普遍情感的强烈冲动。（南方网、四川新闻网、新浪娱乐、《每日新报》、中国新闻网 综合评）

伍佰是一个很真实的歌手，也是努力不懈、有梦筑梦的实践家。他从来没有要刻意改正自己的口音，甚至还有意强化，把一些咬字变得更不标准，在他看来，过于完美的声音与导航语音没什么两样，一些缺点构成了他的独特之处，也更容易被人记住；他的作品里，不管是《世界第一等》《突然的自我》这些励志的歌曲，还是《浪人情歌》《挪威的森林》等单纯的情歌，都带着一股“草根”般的酣畅淋漓。他拥有真实的声音和直捣人心的音符撞击，能让听者真情流露、情感宣泄、使压力找到出口。他真实的声音胜过所有的语言。听伍佰的音乐能够认识自己，也认识世界。他身上有“反叛与浪漫同时兼具的特质”，非常吸引人。伍佰的生命力具有爆发性，让人感受到他就是他自己。他的摇滚音乐别具一格，其演绎风格和独特的声线也让人欣赏。他的外形很酷，一张冷冷的面孔加上一副墨镜，看起来十分有性格。他看似很男人，但害羞起来就像小绵羊。伍佰很有个人特色，他独特的风格与唱腔，呈现出专属于他的摇滚魅力。伍佰身上流转着艺术家的气质和赤子情怀。从他所作的歌词中不难看出，虽然在名利场上沉浮不已，但伍佰总是能够将自己内心的情感很好地表达在歌词和歌曲旋律上。歌词与旋律丝丝入扣地交融在一起，共同营造了一场动人的情劫。他所创作的音乐当中有摇滚、蓝调、电子、流行，甚至牙买加人的雷鬼乐。他的很多歌曲将种种相关的音乐风格融合起来。（《人民日报》、李宗盛、徐克、万芳、谭咏麟、徐若瑄、黄鸿升、《京华时报》 综合评）