1928年11月10日，埃尼奥·莫里康内出生于意大利罗马，父亲是一名小喇叭手，他在12岁时进入罗马的Santa Cecilia音乐学校学习音乐，不到两年的时间里，他突飞猛进地学完了4年的课程，甚至当时还有报道说这个神童6个月内就掌握了所有知识。不管报纸怎么说，在以极其优异的成绩毕业以前，他还有足够的时间和精力去学他所喜爱的另一门专业——小号。

20世纪在60年代初投身电影界之前，莫里康奈一直致力于管弦乐和室内乐创作，也曾经在意大利国家广播网工作。六十年代早期，他开始接触电影，与一些意大利西部片导演合作过。但是，在与导演塞尔吉·莱昂内合作之前，他一文不名。

1964年，莱昂内拍摄了他的第一个三部曲—“赏金三部曲”中的第一部《荒野大镖客》（A Fistful of Dollars），埃尼奥·莫里康内在其中的精湛配乐让他一炮而红。1966拍摄了第二部：《黄昏双镖客》（For A Few Dollars More）。电影音乐史上首次出现的粗粝、潇洒的小号主题和空寂、辽远、漫不经心的口哨独奏，令人耳目一新，给各国观众留下了深刻的印象。在这一系列的第三部作品——《黄金三镖客》（The Good， The Bad and The Ugly）中，一向富于求新和实验精神的作曲家又为影片配乐注入了勃勃生机和丰富的内涵。电影音乐史上又首次出现了甩鞭声、由男声合唱出的戏谑音效，以及加弱音器小号怪诞、调侃的音色。