痘神之说见于明代，初无女神。《封神演义》第九十九回称姜子牙封神时，因余化龙其父子拒守孤城，一门死难。永堪华衮之封，特赐新纶；姜太公封余化龙为主痘碧霞元君，同时封其元配金氏为卫房圣母元君即痘神奶奶，并封其五个儿子余达、余兆、余光、余先、余德为东、西、南、北、中五方主痘正神，共同掌人间之时症，主生死之修短，秉阴阳之顺逆，立造化之元神。授其权限是“任其施行”。另有以痘疹娘娘为珠妈、柳夫人者。清人十分害怕痘疫，宫廷中多建痘疹娘娘庙坛。民间都相信《封神演义》的说法，认为痘疹娘娘是痘神余化龙之妻金氏。

《红楼梦》第二十一回：凤姐听了，登时忙将起来：一面打扫房屋供奉痘疹娘娘，一面传与家人忌煎炒等物，一面命平儿打点铺盖衣服与贾琏隔房。