安托瓦妮特·德·波旁出生于1493年12月25日，她是旺多姆伯爵弗朗索瓦·德·波旁与卢森堡的玛丽的女儿，她的哥哥是旺多姆公爵夏尔·德·波旁，侄子是旺多姆公爵和纳瓦拉国王安托万·德·波旁，侄孙是法国国王亨利四世。1513年，安托瓦妮特与吉斯公爵克洛德·德·洛林结婚，克洛德是洛林公爵勒内二世与盖尔德尔的菲利普德儿子。两人婚后生育了十二名子女，其中包括苏格兰王后玛丽·德·吉斯、吉斯公爵弗朗索瓦·德·洛林。1583年1月22日，安托瓦妮特·德·波旁去世，享年89岁。