香港政府于1889年起于中环进行大规模填海工程。1890年，英国王子干诺公爵夫妇访问香港。为纪念此事，当时香港护督傅林明（署理当时离港度假的港督德辅），决定将在中环填海区的新海旁道，命名为干诺道，并于1903年落成通车。其后，干诺道被分为两部分。干诺道中东起金钟美利道，西至上环安泰街；干诺道西东起上环安泰街，西至石塘咀山道。香港日治时期，干诺道曾被改名为“住吉通”。

干诺道中于落成时本来全为地面道路。后来于1980年代，为疏导日益挤塞的交通，林士街天桥和毕打街隧道于1986年兴建，令车辆能避开地面繁忙路段。1997年3月，干诺道西天桥落成通车，以便车辆快速地由中环经3号干线西区海底隧道前往香港国际机场。干诺道西天桥接驳林士街天桥，通往坚尼地城城西道，并设有预留位连接计划中的4号干线坚尼地城至香港仔段的公路。1998年，为了配合通往地铁香港站附近的民祥街的地下行车隧道，干诺道中近海港政府合署的东行线取消，改道新建的民吉街，而西行线则需重新定线绕过民祥街隧道的出口。