庾敬休举进士，以宏词登科。

初授秘书省校书郎，从事宣州。旋改授渭南尉、集贤校理。历任右拾遗、集贤学士等职。他为右补阙时，有称职的好名声。又转起居舍人，不久，迁礼部员外郎。

后召为翰林学士，迁礼部郎中，一度被罢官去职。又迁兵部郎中、知制诰。丁忧，服阕，改任工部侍郎，权知吏部选事，再迁至吏部侍郎。

唐文宗准备册立鲁王李永为太子，谨慎地挑选师傅。文宗以户部侍郎庾敬休守本官，兼鲁王傅。

庾敬休曾经上奏：“剑南西川、山南西道每年税茶和除陌钱，按照惯例应该委任度支巡院去主管，征税司在上都召集商人便换。太和元年，户部侍郎崔元略与西川节度使商量，为了更加方便，请求由茶税司自主管理，只需要每年缴纳四万贯送至三省。近年以来，这些地区不依据崔元略制定的方案，州府也都延误耽搁，不将所得的财物送至省中。臣请求取江西案例，在归州设置一所巡院，自行料理接收各种钱物，希望不会有所拖欠。”