敬武公主初嫁车骑将军张安世曾孙、富平侯张临为妻，生子张放。张临死后，敬武公主再嫁名将赵充国之孙、临平侯赵钦。敬武公主与赵钦没有生下儿子，便教赵钦的美人假称有孕，把别人的儿子冒充自己的儿子。

赵钦死后，敬武公主再度改嫁高阳侯（丞相）薛宣。等到薛宣免职回乡，敬武公主留居京师。后来，薛宣去世，敬武公主上书汉哀帝，希望把薛宣尸体运回，并且安葬在延陵，得到了汉哀帝同意。薛宣之子薛况私自从敦煌返回长安，恰逢遇上大赦，便留在长安，传闻与敬武公主有染。汉哀帝的母亲丁氏家族、祖母傅氏家族显贵，敬武公主依附并且奉事他们，远离太皇太后王政君的王氏家族。

元始三年（公元3年），王莽自称安汉公，敬武公主出言指责王莽。而薛况与吕宽相好，及吕宽事发觉时，王莽一起处治薛况，揭发出他的罪行，派使者以太皇太后诏令赐敬武公主毒药。敬武公主发怒说：“刘氏孤弱，王氏擅政，排挤宗室，且嫂嫂怎么赐药给妹披露挑开闺门之事而杀掉她？”使者逼迫并守着，敬武公主只好饮药而死，薛况则被斩首于市。王莽告诉太皇太后“敬武公主是暴病而死”。太皇太后打算亲临丧事，在王莽坚持劝阻下，停止。