杜幼安为人孝顺宽厚，雄勇过人。太清中，与兄杜掞一起投奔湘东王萧绎，萧绎任命杜幼安为云麾将军、西荆州刺史，封华容县侯，邑一千户。萧绎令杜幼安与平南将军王僧辩讨伐在长沙的河东王萧誉，平定了萧誉。萧绎又命杜幼安率精兵一万，协助左卫将军徐文盛东讨侯景。杜幼安进军至贝矶，遇到侯景部将任约来战，于是与任约交战，大败任约，斩杀任约的仪同叱罗子通、湘州刺史赵威方等人，将砍下的敌人首级传送江陵。于是杜幼安率军大举进攻，与侯景相持。又别攻武昌，攻克武昌。

侯景渡过芦洲上流，以压制徐文盛等。杜幼安与众军进攻，大败侯景，全部缴获侯景的舟舰。此时侯景秘密派兵攻陷郢州，抓获郢州刺史萧方诸等人，由此梁军军心大乱，徐文盛从汉口撤退，梁军众军大败，杜幼安于是投降侯景。侯景因杜幼安为人反复无常，于是杀死杜幼安。