2014年4月，与包贝尔、魏千翔、海陆共同出演何念经典舞台剧《鹿鼎记》，饰陈近南；6月，搭档钱芳、郭京飞出演“电视话剧”《星剧社》；6月15日，杨皓宇参演了上海话剧中心话剧版《推拿》，饰男一号王大夫；8月，杨皓宇客串出演蒋卓原执导的喜剧电影《江湖论贱实录》。

2015年，11月11日到15日新锐舞台剧《乌合之众》赴京展演，杨皓宇饰演男主角孙国庆。

2016年10月17日，主演电视剧《欢喜密探》上线播出。

2017年4月16日，出演的电视剧《白鹿原》播出，在剧中饰演冷先生。

2018年，电视剧《武动乾坤》播出，杨皓宇在剧中饰演岩大师。

2019年2月5日上映的《流浪地球》电影中饰演何连科。

2020年2月21日，主演的都市剧《安家》播出。11月6日，参演王伟执导的年代剧《隐秘而伟大》播出，在剧中饰演杨一学；12月20日，参演的电视剧《大江大河2》播出，在剧中饰演季勇。

2021年5月4日，参演的电视剧《理想照耀中国》播出，在剧中饰演老万；6月11日，参演的电影《阳光姐妹淘》上映，饰演丽君爸；9月15日，参演的电视剧《在希望的田野上》播出，在剧中饰演张志勇；11月11日，参演的电影《扬名立万》播出，饰演杨一学；12月15日，参演的电视剧《雪中悍刀行》播出，在剧中饰演剑九黄、黄阵图。

2022年2月1日，加盟《春满东方 点亮幸福·2022东方卫视春节晚会》；2月7日，参演的女性都市职业剧《盛装》播出，在剧中饰演侉子队长；7月29日，参演电影《独行月球》上映，在剧中饰演面试官；11月4日，参演的爱情片《我的遗憾和你有关》上映，饰演谈华。

2023年4月1日，领衔主演的科幻喜剧电影《宇宙探索编辑部》上映；4月，参演的网剧《致1999年的自己》开机；6月10日，主演的电影《极寒之城》上映，在片中饰演老贵；7月15日，参演的电视剧《欢颜》播出；7月19日，参演电视剧《是亲密的你》播出；8月1日，主演的电影《红色特工》上映；8月10日，主演的电视剧《七时吉祥》播出；9月1日，参演的《骄阳伴我》在腾讯视频全网首播；9月22日，主演的电视剧《兰闺喜事》播出，饰演郭振生；11月15日，参演的电视剧《围猎》发布海报；11月17日，参演的电视剧《非凡医者》播出；11月24日，友情出演的电影《我本是高山》上映；12月4日，参演悬疑犯罪电影《即兴谋杀》杀青；12月27日，参演的电视剧《繁花》播出，在剧中饰演麻老板。

2024年1月26日，主演的电影《出门在外》定档上映；2月6日，参演的电视剧《南来北往》播出；2月10日，参演的电影《第二十条》定档上映。4月4日，参演的电影《大“反”派》上映；2月6日，参演电视剧《大唐狄公案》播出；2月20日，参演电视剧《大理寺少卿游》播出。5月16日，参演的电视剧《欢笑老弄堂》播出；5月17日，参演的电影《朝云暮雨》在中国大陆上映。6月8日，友情出演的电影《我才不要和你做朋友呢》上映。6月8日，主演的电影《扫黑·决不放弃》上映。7月28日，参加第十八届FIRST青年电影展。8月，主演的电影《冲·撞》撤档。9月24日，参演的电影《怒江》上映10月1日，参演的电影《爆款好人》上映，同日，特别出演的电影《749局》上映。11月15日，特别主演的电影《胜券在握》上映。

2027年2月6日，参演的电影《流浪地球3》上映。

2024年上海戏剧学院博士研究生拟录取名单曝光，杨皓宇（杨建平是他的本名）在列，就读戏剧影视表演创作方向

在《我爱桃花》中，杨皓宇其搞笑功力也频频引爆全场观众的笑点，独具特点的外型和表演方式也被很多人称为“小葛优”。（凤凰网评）杨皓宇先后在《龙门镖局》、《皮五传奇》、《大清盐商》中有十分出色的表现，而《镖局》中的“恭叔”更是将杨氏幽默发挥到了极致。