曼努埃尔·马里亚·德·洛斯·桑托斯·阿科斯塔·卡斯蒂略，1828年11月1日出生于大哥伦比亚共和国博亚卡省的米拉弗洛雷斯，早年他在家乡接受教育，1851年毕业于罗萨里奥大学医学院，毕业后行医，桑托斯·阿科斯塔1852年当选为众议员，他曾在1853年推动宪法改革，1854年他加入自由党军队，参加反对何塞·马里亚·梅洛独裁统治的内战，内战结束后获得上校军衔，1856年担任博亚卡大学校长。

1860年，桑托斯·阿科斯塔再次加入自由党军队，参加反对保守党总统马里亚诺·奥斯皮纳·罗德里格斯的内战，战争结束后他晋升为将军，1861年~1864年担任博亚卡州州长，1867年5月23日他在国民议会、最高法院和全国大多数城市的支持下发动政变，推翻总统托马斯·西普里亚诺·德·莫斯克拉，出任哥伦比亚临时总统，1868年4月1日卸任，之后他继续从军，在1871年~1872年和1875年~1876年两次出任战争部长，1876年~1877年内战期间担任政府军队总指挥，1885年桑托斯·卡斯蒂略再次参加内战，领导自由党军队反对拉斐尔·努涅斯的独裁统治，但以失败告终，1901年1月9日在波哥大逝世，享年73岁。