毕卓，字茂世，新蔡鮦阳（今安徽阜阳临泉鲖城）人。父亲名叫毕湛，任中书郎。

毕卓少年时就放达不拘，为胡毋辅之所看重。太兴末年，为吏部郎，经常饮酒而废弃公事。邻舍酿酒熟，毕卓因醉酒晚上到酒瓮中盗饮酒，被管酒的人抓住，第二天早上一看，原来是毕吏部，马上解开绳子。毕卓就拉着主人在酒瓮旁设置宴会，到喝醉才散去。

毕卓曾对人说：“要是能得到装满一船有好几百斛的酒，一年四季有甘甜可口的食物放在船的两端，右手端着酒杯，左手拿着蟹螯，吟咏在酒船中，便足以了此一生了。”到过江后，任温峤的平南长史，死在官任上。