1924年夏在韶山东茅塘与赵先桂结为夫妻。

1925年夏天，毛泽覃来到广州，先后在黄埔军校政治部、中共广东区委、广东省农民协会和省港罢工委员会工作。

1925年10月，赵先桂受中共党组织派遣，赴苏联莫斯科中山大学学习。此后，毛泽覃与赵先桂夫妻俩天各一方，断了“红线”。于是，毛泽覃与周文楠又通过自由恋爱走到了一起。

1926年夏天，毛泽覃和周文楠在广州正式结婚。

1927年4月12日，国民党右派在上海发动反革命政变。白色恐怖很快笼罩着中华大地。毛泽覃奉中共党组织的指示，撤出广州，偕妻子周文楠取道上海，前往武汉国民革命军工作。

1927年8月1日凌晨，毛泽覃随“铁军”参加了南昌起义，参加铁军，大战南昌城，最后兵败潮（安）汕（头）。

1928年新年刚过，在毛泽东、张子清的率领下，工农革命军占领了遂川城，毛泽覃也参加了这次战斗。毛泽东考虑到桥林乡在井冈山根据地的重要性，派毛泽覃在桥林乡建立起宁冈县第一个农村党支部，并亲自担任党支部书记。这个党支部，在土地革命和巩固乡村政权的斗争中，成为井冈山根据地的一面红旗。

1928年4月下旬，毛泽东迎来了朱德、陈毅率领的南昌起义的队伍，两支部队在井冈山胜利会师。

1931年7月20日，经中共党组织批准，毛泽覃和贺怡结为了伉俪。

1934年8月，由于左倾冒险主义的错误，第五次反“围剿”失败，红军主力将要突围转移。毛泽覃和贺怡被决定留在苏区打游击，在极端艰苦的条件下，率部转战于闽赣边界的崇山峻岭。12月，被任命红军独立师师长的毛泽覃和担任区委书记的贺怡同时接到命令：毛泽覃率红军游击队转战闽赣边界，贺怡携父母北去赣州从事地下党工作，任赣州县委书记。毛泽覃带部队把贺怡与她父母护送到会昌县白鹅洲码头后，夫妻分别，贺怡他们坐船北去赣州，毛泽覃南下闽赣边界。

1935年4月26日，在江西瑞金红林山区被国民党军包围，为掩护游击队员脱险，英勇牺牲。

1932年1月，苏区中央局召开“宁都会议”，对毛泽东在红军中实行的战略战术进行了错误批评，并逼迫毛泽东交出了军权。接着，福建临时省委书记罗明也因“右倾保守”遭到批评。1933年苏区工作时，认为会、寻、安中心县委书记邓小平和永、吉、泰中心县委书记毛泽覃的做法与罗明是一致的，于是一场反对“江西罗明路线”的批判运动也开展起来。邓小平、毛泽覃被撤销了职务，后又发展为敌我矛盾，问题更严重了。

贺怡（毛泽覃的妻子）变成了反动分子的家属，被撤销中共瑞金县委组织部长的职务，也成了斗争对象。这年10月，贺怡被送到党校学习改造。说是党校，实则监禁。此时贺怡已有三个月身孕，她在这里白天遭批判，夜间写检讨，直到将要分娩时，才让她离开党校，但被开除党籍，以观后效。贺怡分娩后还没满月，再次遭到批斗，毛泽东知道后对贺子珍说道：“项庄舞剑，意在沛公。谁让他们是毛泽东的亲戚呢！”

1934年8月，由于左倾冒险主义的错误，第五次反“围剿”失败，红军主力将要突围转移。国家银行行长毛泽民和妻子钱希钧被通知参加突围转移。出发之前，他们来到瑞金塔下寺贺子珍父母家中，想见见大哥、大嫂和弟弟、弟媳。此时的毛泽东才从于都赶回来，忙于处理善后。弟弟毛泽覃和弟媳贺怡，被决定留在苏区打游击。看到大哥和弟弟都不在，毛泽民夫妇和贺子珍、贺怡商量怎么安置毛毛。毛泽东给这个小名毛毛的儿子取毛岸红，是贺子珍1932年冬在长汀生下的，现在已经两周岁了。贺子珍要随军突围，按规定不能带孩子。贺怡说，毛毛就留给她和泽覃照顾吧。钱希钧留给毛毛一件夹衣、一包糖，就匆匆走了。

10月10日傍晚，毛泽民率领十五大队，与中央纵队一起离开瑞金云石山，向于都集合。主力红军长征后，1934年12月，被任命红军独立师师长的毛泽覃和担任区委书记的贺怡同时接到命令：毛泽覃率红军游击队转战闽赣边界，中共党组织考虑到贺怡怀有身孕，决定她不随毛泽覃的部队行动，携父母北去赣州从事地下党工作，任赣州县委书记。红区变成了白区，这次转移有很大的冒险性，他们决定暂把毛毛寄放在当地的老乡家中。毛泽覃带部队把贺怡与她父母护送到会昌县白鹅洲码头后，夫妻分手，贺怡他们坐船北去赣州，毛泽覃南下闽赣边界。谁想到码头一别，竟是他们夫妻的永诀！

1935年，是白区工作最困难的一年。4月25日下午（一说4月26日），毛泽覃率领的独立师被打散后，他便率领部分游击队员穿山越谷，黄昏时来到瑞金县一个名叫“红林”的大山中。高山上有个村子叫“黄田坑”，毛泽覃和游击队员们夜宿村里。不料第二天拂晓枪声大作，敌人追上来包围了村子。毛泽覃命令队员们撤往后山，他自己跑到门外一个高地，端枪扫射涌来的敌军，以掩护大家撤退。队员们迅速撤退了，而毛泽覃却再也无法突破敌人的包围。一阵枪弹飞过来，射中了毛泽覃的右腿。他勇敢还击，又一发子弹飞来，射中了他的左腿，鲜血染红了草地。毛泽覃咬紧牙关，忍着伤口的剧痛，双腿跪在地上，继续朝潮水般的敌人射击。子弹又飞过来，穿透了他的胸膛。毛泽覃牺牲时，年仅30岁。

贺怡是5月份得知毛泽覃牺牲的消息的。那天夜里，她正在召开一个会议，商议为游击队送一批急用药品上山。会开到一半，交通员王贤选和另一个同志满头大汗闯进会场。王贤选向贺怡介绍了陈毅派来的那位同志后说：“有一个事情陈毅同志要我向你当面汇报。”贺怡是个敏感的人，听了此话急问：“是不是泽覃出了事？”王贤选点点头，含泪讲述了毛泽覃牺牲的经过。贺怡当即低下了头，眼泪夺眶而出……

1935年10月，中央红军到达陕北的第七天，毛泽民从部下缴获的一个敌电台中听毛泽覃牺牲的消息，他匆匆赶往大哥毛泽东家。毛泽东听说此事后沉默好久，没有说话。

1933年8月1日，毛泽覃荣获一枚中央军委颁发的二等红星奖章。

2009年9月10日，毛泽覃被评为“100位为新中国成立作出突出贡献的英雄模范人物”之一。

1929年1月22日，红四军出击赣南，攻下了大余县城。国民党军反扑过来，时任31团一营党代表的毛泽覃腿部负了重伤。部队要出发了，中共赣西特委书记曾山找到贺子珍的妹妹贺怡，交代了一项特殊任务：照顾不能随军行动、需要在东固养病的毛泽覃。为了治好毛泽覃的腿伤，贺怡不畏艰辛，上山采药。随着感情的加深，毛泽覃向贺怡坦陈了自己两次婚姻的经过：他先是遵父母之命在家乡与赵先桂成婚，后又跟周文楠结合。但因为参加革命，婚姻名存实亡，不得不离散。

1931年春，贺怡接到通知，中共永（丰）、吉（安）、泰（和）特委成立，毛泽覃任特委书记，同时任命贺怡任特委委员兼保卫局长。两人并肩战斗，进一步加深了友谊。到7月20日，经党组织批准，毛泽覃和贺怡结为了伉俪。

1959年6月，毛泽东回韶山，在上屋场旧居里端详墙上毛泽覃烈士的遗像，心绪难平：“这是我的泽覃六弟。他很聪明，他的胆量比我还大哩!”毛泽东曾对秘书田家英说：“我的弟弟是个坚定的共产主义战士。”

1973年10月，邓小平到韶山参观。当看到并肩战斗过的毛泽覃的照片时，他情不自禁地说:“毛泽覃是个好同志，他是我军早期的一位猛将”。

中共瑞金县委、瑞金县人民政府撰写的碑文：“毛泽覃同志是中国共产党的优秀党员，中国工农红军的优秀指挥员，坚强的共产主义战士。”

2004年1月，当代传记文学作家陈廷一在其出版的《毛氏三兄弟》一书中称：毛泽覃是红军优秀的指挥员。

2011年4月27日，光明网发表文章：红军指挥员毛泽覃带兵打仗真是了不起。

毛泽覃烈士纪念铜像，于1985年兴建。全身塑像高3米，安放在2.4米高的大理石座上，碑的正面镶嵌着邓小平同志题写的碑名《毛泽覃同志纪念碑》八个金字。

毛泽覃：青春永驻

井冈赤染武夷花，

闽赣苏区布彩霞。

壮士青春期永驻，

丰碑映日耀中华。

2015年12月8日，在闽赣交界的长汀县四都镇楼子坝村姜畲坑自然村，毛泽覃同志旧居揭牌仪式举行。

1934年10月，在中央主力红军开始长征时，毛泽覃临危受命担任中共中央苏区分局委员、红军独立师师长、闽赣军区司令员，留在闽赣边界中央苏区长汀四都区坚持开展游击战争。1935年4月26日，他奉命率部从长汀转移到江西瑞金时，为掩护部队和战友脱险而壮烈牺牲。2009年，毛泽覃烈士入选“100位为新中国成立作出突出贡献的英雄模范人物”。

毛泽覃同志旧居——刘氏茂元公祠，位于长汀县四都镇楼子坝姜畲坑自然村，始建于清末，1952年重修。毛泽覃受中共中央苏区分局指派，以分局委员的身份留在中央苏区时，曾居住于此。