嘉靖四年（1525），与次兄毛曁同时考中举人，毛渠名列第一。

嘉靖五年（1526），考中进士，改任庶吉士，补工部营缮司主事。

嘉靖七年（1528），丁母忧。

嘉靖十年（1531），服除，任虞衡司主事。不久，改任礼部仪制司主事，赐《大学衍义》、《钦天记颂祖德诗》各一册。

嘉靖十二年（1533），迁精膳司员外郎，进阶奉直大夫。

嘉靖十三年（1534），迁祠祭司郎中。九庙成，迁太常寺少卿，提督四夷馆。

嘉靖十八年（1539），改任通政司右通政，提督誊黄。

嘉靖二十年（1541），升太仆寺卿。

嘉靖二十三年（1544），荫子毛延清为国子生。该年秋，回家探视父亲。一年以后，父亲去世，毛渠哀毁致疾。