正光年间，朝廷以萧宝夤为西讨大都督，讨伐关中诸贼。咸阳太守韦遂时为都督，以遐为都督府长史。萧宝夤败还长安，三辅骚扰。毛遐因辞遂还北地郡，与弟毛鸿宾聚乡曲豪杰，遂东西略地，氐、羌多赴之，共推毛鸿宾为盟主。既而贼帅宿勤买奴自号京兆王于北地，遐诈降之，而与毛鸿宾攻其壁。贼自相斫射，纵兵追击，七栅皆平。

萧宝夤图构逆谋，毛遐知之，乃寄书与毛鸿宾，索马迎接，复于马祗栅建旗鼓以拒萧宝夤，攻其将卢祖迁，禽之。萧宝夤以是日拜南郊，窃号。礼未毕而告败，萧宝夤惧，口乾色变，不遑部伍，人皆乱还。诏授毛遐南雍州刺史，进爵为伯。遐又攻破其将侯终德。萧宝夤知内外势异，轻将十数骑走巴中。冬，万俟丑奴攻陷秦州，诏以毛遐兼尚书，二州行台。孝武帝入关，敕宇文泰置二尚书，分掌机事，毛遐与周惠达始为之。稍迁骠骑大将军、仪同三司，卒。