1987年10月5日，百里洲区改设为刘巷镇、冯口乡。

1990年12月12日，撤销刘巷镇和冯口乡，合并设立百里洲乡。

1998年4月4日，撤销百里洲乡设立百里洲镇。

2011年末，百里洲镇辖1个社区、41个行政村：刘巷、葵兴、傅家渡、坝洲、沿江、宝月寺、三洲、神龙潭、和艾、杨家河、刘巷、白马寺、互助、羊子庙、杨家庵、罗家桥、八角亭、新和、阮家桥、戴家渡、合心、指南、双兴、冯口、三桥、来兴、陈家尾、凤梁、芦花、万太、朱家嘴、滨湖、军民、闸口、新闸、路飞霄、八亩滩、李家坑、精华、曹家河、联丰、建民。代管1个枝江市棉花良种场。

截至2020年6月，百里洲镇辖1个社区、41个行政村：刘巷社区、葵兴村、傅家渡村、坝洲村、沿江村、宝月寺村、三洲村、神龙潭村、和爱村、杨家河村、刘巷村、白马寺村、互助村、羊子庙村、杨家庵村、罗家桥村、八角亭村、新和村、阮家桥村、戴家渡村、合心村、指南村、双兴村、冯口村、三桥村、来兴村、陈家尾村、凤梁村、芦花村、万太村、朱家嘴村、滨湖村、军民村、闸口村、新闸村、路飞霄村、八亩滩村、李家坑村、精华村、曹家河村、联丰村、建民村，镇人民政府驻百里洲镇解放路22号。

百里洲镇地处枝江市南部，东与七星台镇相连，南与松滋市老城镇隔江相望，西与顾家店镇、董市镇相邻，北与枝江市城区隔江相望，行政区域面积228.52平方千米。

百里洲镇境内全部为冲积平原，地势平坦，大部分海拔40—44米之间，最高处位于沿江村林家墙，海拔47.8米；最低处位于路飞霄村的原东湖桥六组，海拔38.2米。

百里洲镇处于东南季风区，属亚热带温暖湿润气候，四季分明，无霜期长，雨量充沛，光照充足，春季温暖潮湿，夏季炎热多雨，秋季气爽，冬季偏冷干燥，有利于农作物生长，常年日照时数2043.5小时 ，常年平均无霜期273天，常年平均风速3.5米∕秒，最大风速16.7米∕秒，常年平均降雨量1032.7毫米，最大年降雨量1475.3毫米（发生在1983年），最小年降雨量668.2毫米（1966年），常年平均蒸发量1338.5毫米，最大年蒸发量1538.9毫米，最小年蒸发量1069.7毫米，降雨不仅年际变化大，年内降雨分配很不均匀，多集中在7—9月，占全年总降雨量46％。

2011年，百里洲镇有耕地面积152465亩。

2011年末，百里洲镇总人口8.50万人，其中城镇常住人口13185人，城镇化率15.5%。另有流动人口1200人。总人口中，男性42404人，占49.9%；女性42568人，占50.1%；18岁以下8365人，占9.8%，18—35岁20243人，占23.9%；35—60岁39983人，占47%；60岁以上16381人，占19.3%。2011年，人口出生率7.0‰，人口死亡率5.4‰，人口自然增长率1.6‰。人口密度为每平方千米370.5人。

截至2019年末，百里洲镇户籍人口为78934人。

2011年，百里洲镇完成财政总收入1494.3万元，比上年增长26.8%。从主要税种看，完成营业税218.1万元，增值税167.5万元，企业所得税62.8万元，人均财政收入176元，比上年增长27.5%。

2019年，百里洲镇有工业企业36个，其中规模以上6个，有营业面积超过50平方米以上的综合商店或超市151个。

2011年，百里洲镇实现农业生产总值13.5亿元，农业增加值占全镇地区生产总值的42%，2011年，粮食总产3.5万吨。畜牧业以生猪、牛、羊家禽养殖为主。2011年，生猪饲养量13.3万头，年末存栏17.1万头；牛羊饲养量0.2万头，家禽饲养量10.7万羽，年末存栏6.6万羽。

百里洲镇以农副产品加工、纺织、油脂化工、建筑材料为主，2011年，实现工业总产值7.9亿元，工业增加值占全镇地区生产总值24.6%。拥有工业企业52家，职工2055人，实现工业增加值3.6亿元，比上年增长19.8%。

2011年末，百里洲镇有商业网点1200个，职工2800人，其中集镇有超市5家，东方超市农家店41家。2011年，社会商品销售总额3.1亿元，比上年增长17.5%，城乡集贸市场2个，年成交额1.2亿元。

2011年末，百里洲镇金融机构各类存款余额5.1亿元，比上年增长12.9%；各类贷款余额1.2亿元，比上年增长15%。

2011年末，百里洲镇有幼儿园8所，在园幼儿1224人，专任教师37人；小学6所，在校生1757人，专任教师166人，小学适龄儿童入学率100%；初中2所，在校生1105人，专任教师166人，初中适龄人口入学率、小升初升学率、九年义务教育覆盖率均达100%。2011年，财政预算内教育经费2857万元，比上年增长5.8%；预算内教育经费（包括城市教育费附加）占财政总支出的比例为41.3%，比上年增长16.9%。

2011年，百里洲镇有科技人才260人，其中高级职称9人，中级职称65人，初级职称133人；科研单位1个，即百里洲四季水果研究所。

2011年末，百里洲镇有综合文化站1个，村农家书屋41个，文化专业户82户，藏书近20万册；有民间吹打乐队52支，民间演艺团队18支。

2011年末，百里洲镇有学校体育场5个，看台设座椅320张。30%的村安装了健身器材，参加体育活动人员占常住人口的18%。

2011年末，百里洲镇有各级医疗机构50个，门诊部（所）51个；病床98张，每千人拥有床位1.15张，固定资产总值862万元；专业卫生人员208名，其中执业医师24人，执业助理25人，注册护士19人，另有乡村医师100人。2011年，医疗机构（门诊部以上）完成诊疗4.04万人次。新型农村合作医疗参合人数46322人，参合率98.8%。

2011年，百里洲镇有城镇最低生活保障户数327户，人数424人，支出61.1万元，比上年增长9.9%；医疗救助110人次，民政部门资助参加合作医疗4664人次，共支出14万元，比上年增长3.7%。农村最低生活保障户数2514户，人数3632人，支出340万元，比上年增长39.4%，月人均78元，比上年增长11.7%，国家抚恤金、补助各类优抚对象621人，抚恤事业费支出234.2万元，比上年增长11.7%。社会福利费8.5万元，比上年增长15.5%，敬老院2家，床位350张，收养农村五保人员269人，社区服务设施42处，其中社区服务中心1个，社区服务站2个，全年接受社会捐款1万元，使50个困难群众受益。

2011年末，百里洲镇有绿化覆盖面积达到81公顷，绿地面积达到56.5公顷。

2011年末，百里洲镇建成汽渡、普客渡、快艇飞鹰三处客运码头，日发航班110次，日均客运量2700人次。2011年，汽车客运站有至乡际、县际、市际客运车3辆，日发客运车41班次，日均容量2000余人次。

2022年3月20日，百里洲长江大桥开工建设。该桥连接湖北宜昌、荆州与湖南常德三市，推进湘鄂两省沿线经济发展。

相传，百里洲镇原有九十九洲，东晋时期桓玄为充百数，领荆州、江洲两州刺史，动用民力自筑一洲，号称“百里彊界”，百里洲因此得名。

陆法和，南北朝时枝江百里洲人。百里洲曾修有陆法和讲经台。传说陆法和有法术，长期隐居百里洲。 在平定侯景之乱时，梁武帝第七子湘东王萧绎任陆法和为信州刺史。

张继煦（1876—1956年）， 又名张勋，号春霆。湖北枝江百里洲人。初入读两湖书院，光绪二十八年（1902年）官费留学日本东京弘文书院师范科。1903年1月，与刘成禺等创办《湖北学生界》。民国十三年（1924年）9月因学校经费困难、筹款无着，被迫辞去武昌师大校长职务，转任湖北省政府视察、湖北省通志馆总纂、武昌荆南中学校长、湖北师范学院教务长，是中国共产党创始人董必武的老师。

李玲玲，女，湖北枝江百里洲人，毕业于华中科技大学（原华中理工大学）新闻系，现为武汉海纳科技开发有限责任公司董事长。1999年7月李玲玲领到了中国大学生创业风险金，成为中国大学生创业第一人。