Amikacin Sulfate

【作用与用途】

本品为半合成氨基糖甙类抗生素，抗菌谱与庆大霉素相似，对金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及变形杆菌等均有效。对其它氨基糖甙类抗生素耐药菌株，本品亦有显效，临床上主要用于敏感菌引起的肾盂肾炎、尿路感染、呼吸道及肺部感染、败血症等。

【剂量与用法】

肌注，成人200mg～400mg/日，分2次；儿童每日4mg～8mg/kg，分2次。静脉给药，成人每日15mg/kg，分2～3次，缓慢静脉推注(2～3分钟)；亦可用输液稀释至200mg～500ml静滴(30～60分钟)。疗程一般不超过7～10日。

【副作用】

对肾及听觉的毒性和卡那霉素相似，但本品毒性稍低，大剂量给药后，引起神经肌肉接头的阻滞作用和卡那霉素相似。个别病人可出现头痛、口麻等过敏应注意。

【注意事项】

1 本品与两性霉素B、氨苄西林、头孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英钠、磺胺嘧啶钠、硫喷妥钠、华法林钠及头孢吡硫等，有配伍禁忌，不可配伍合用。

2 与羧苄西林联用对绿脓杆菌引起的感染有协同作用，但宜分别注射。

3 注意：①对本品过敏者禁用；②肾功能减退、孕妇和老年人慎用；③不宜与利尿剂、青霉素类合用。

硫酸阿米卡星

Liusuan Amikaxing

Amikacin Sulfate

书页号：中国药典2005年版二部—737

[修订]

按干燥品计算，含阿米卡星（C22H43N5O13）应为73.0%～78.4%（n=1.8）或71.1%～76.4%（n=2）。

【鉴别】 （1）取本品和阿米卡星对照品适量，分别加水制成每1ml中含5mg的溶液，照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液-水（1：4：2：1）为展开剂，展开，晾干，喷以0.2%茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在100℃加热10分钟。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同。

【检查】 有关物质 精密称取本品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液；精密称取硫酸阿米卡星对照品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中含100μg的溶液；量取水0.2ml，均照含量测定项下系统适用性溶液的衍生化方法处理，分别作为供试品溶液、对照品溶液和空白溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中按外标法以峰面积计算，以阿米卡星计，杂质A不得大于1.0%，其他单个杂质不得大于1.0%，其他杂质的和不得大于3.0%。供试品溶液色谱图中峰面积小于对照品溶液主峰面积0.1倍的色谱峰、空白溶液中出现的色谱峰以及主峰之前的色谱峰可忽略不计。

细菌内毒素 取本品，依法检查（附录XI E），每1mg阿米卡星中含内毒素量应小于0.33EU。

无菌 取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml中含阿米卡星8mg的供试液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（附录XI H），应符合规定。（供注射用）。

可见异物 取本品5份，各0.6g，分别加微粒检查用水5ml使溶解，依法检查（附录IX H），应符合规定。（供注射用）

不溶性微粒 取本品3g，加微粒检查用水100ml，制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（附录IX C）。每1g供试品中，含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。（供注射用）

【含量测定】 照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.27%磷酸二氢钾溶液（用2.2%的氢氧化钾溶液调节pH值至6.5）－甲醇（30：70）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为340nm。取硫酸阿米卡星对照品和杂质A对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含100μg的混合溶液，精密量取0.2ml至10ml量瓶中，加1.0%2,4,6-三硝基苯磺酸溶液2ml，吡啶3ml，密塞，强力振摇30秒，置75℃水浴保温2小时，取出在冷水中冷却2分钟，加入冰醋酸2ml，密塞，强力振摇30秒，用水稀释至刻度，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，阿米卡星峰与杂质A峰之间的分离度应不小于3.5；理论板数按阿米卡星峰计算不低于3500。

测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，照系统适用性溶液的衍生化方法处理，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸阿米卡星对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C22H43N5O13的含量。

[增订]

【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（1）、（2）两项可选做一项。

残留溶剂 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液；精密称取甲醇、乙醇、丙酮和乙腈适量，加水制成每1ml约含甲醇 0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录ⅧP 第二法）测定，色谱柱为以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近的固定液）的毛细管柱（30.0m×0.53 mm×3.0µm）；柱温：程序升温，初始温度40℃，维持9分钟，以每分钟 35℃升至160℃，维持3 分钟；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为140℃；柱流速为每分钟4.0 ml；分流比为1：1。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为45 分钟，进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，各主峰之间的分离度均应符合规定。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含甲醇、乙醇、丙酮、乙腈均应符合规定。

注射用硫酸阿米卡星使用说明书

【药品名称】

通用名：注射用硫酸阿米卡星

商品名：

英文名：Amikacin Sulfate For Injection

汉语拼音：Zhusheyong Liusuan A’mikaxing

本品的主要成分为硫酸阿米卡星，其化学名为O-3-氨基-3-脱氧-a-D-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[6-氨基-6-脱氧-a-D-葡吡喃糖基-(1→4)]-N-(4-氨基-2-羟基-1-氧丁基)-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐

其结构式为：

分子式：C22H43N5O13·nH2SO4(n=1.8)

【性状】

本品为白色或类白色的结晶性粉末或疏松块状物。

【药理毒理】

硫酸阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素。本品对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等均具良好作用，对铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、不动杆菌属、产碱杆菌属等亦有良好作用；对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、耶尔森菌属、胎儿弯曲菌、结核杆菌及某些非结核分枝杆菌属亦具较好抗菌作用，其抗菌活性较庆大霉素略低。本品最突出的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。在所分离到的12种钝化酶中，本品仅可为AAC(6’)所钝化，此外AAD(4’)和APH(3’)－Ⅲ偶可导致细菌对本品中度耐药。临床分离的肠杆菌科细菌中对庆大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷类耐药者约60%～70%对本品仍敏感。近年来革兰阴性杆菌中对阿米卡星耐药菌株亦有增多。

革兰阳性球菌中本品除对葡萄球菌属中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎链球菌、各组链球菌及肠球菌属对之大多耐药。本品对厌氧菌无效。

本品作用机制为作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌合成蛋白质。阿米卡星与半合成青霉素类或头孢菌素类合用常可获协同抗菌作用。

【药代动力学】

肌内注射后迅速被吸收。主要分布于细胞外液，部分药物可分布到各种组织，并可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄；但在心脏心耳组织、心包液、肌肉、脂肪和间质液内的浓度很低。支气管分泌物、胆汁及房水中浓度低。蛋白结合率低。在体内不代谢。成人血消除半衰期(t1/2b)为2～2.5小时。可透过胎盘进入胎儿组织。脑脊液中浓度低。主要经肾小球滤过排出，给药后24小时内排出90%以上。血液透析与腹膜透析可自血中清除相当量的药物。

【适应症】

本品适用于铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

由于本品对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。

【用法用量】

1．成人，肌内注射或静脉滴注。单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。

2．小儿,肌内注射或静脉滴注，首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。

3．肾功能减退患者：肌酐清除率大于50～90ml/分者每12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60%～90%；肌酐清除率10～50ml/分者每24～48小时用7.5mg/kg的20%～30%。

肌酐清除率可直接测定或从血肌酐值按下式计算：

(140-年龄)×标准体重(kg)

成年男性肌酐清除率=

72×患者血肌酐浓度(mg/dl)

(140-年龄)×标准体重(kg)

或

50×患者血肌酐浓度(mg/dl)

(140-年龄)×标准体重(kg)

成年女性肌酐清除率= ×0.85

72×患者血肌酐浓度(mg/dl)

(140-年龄)×标准体重(kg)

或 ×0.85

50×患者血肌酐浓度(mg/dl)

【不良反应】

1．患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。

2．本品有一定肾毒性，患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别出现肾功能衰竭的报道。

3．软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见。

4．其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。

【禁忌症】

对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。

【注意事项】

1．交叉过敏，对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷也过敏。

2．在用药过程中应注意进行下列检查：

(1)尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。

(2)听力检查或听电图检查，尤其注意高频听力损害，这对老年患者尤为重要。

3．疗程中有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者血约峰浓度应保持在15～30mg/ml，谷浓度5～10mg/ml；一日一次给药15mg/kg者血药峰浓度应维持在56～64mg/ml，谷浓度应低于1mg/ml。

4. 下列情况应慎用本品：

(1)失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。

(2)第8对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。

(3)重症肌无力或帕金森病，因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。

(4)肾功能损害者，因本品具有肾毒性。

5.对诊断的干扰: 本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

6.氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。

7．应给予患者足够的水份，以减少肾小管损害。

8．配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100～200ml。成人应在30～60分钟内将上述溶液缓慢滴入，婴儿患者稀释的液 量相应减少。

【孕妇与哺乳期妇女用药】

本品属孕妇用药的D类，即对人类有危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

【儿童用药】

氨基糖苷类在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。

【老年患者用药】

老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用本品后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。

【药物相互作用】

1．本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用。

2．本品与神经肌肉阻断药合用可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。本品与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。

3．本品与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性。本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩、磺胺嘧啶和四环素等注射剂联合应用，因可发生配伍禁忌。

4．本品与多粘菌素类注射剂合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。

5．其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

【药物过量】

由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

【规格】

0.2g(20万单位)

【贮藏】 密闭，在干燥处保存。