更新时间：2024-10-11 21:56
神经母细胞瘤是起源于早期神经细胞的一种癌症，突变的成神经细胞无法正常发展，转而无休止的生长和分裂，导致疾病的发生。对于拥有特定基因突变，如TP53、NRAS、BRCA2、PHOX2B和ALK的人群，他们更容易患上神经母细胞瘤。而除了基因因素外，有神经母细胞瘤家族史的儿童也会比一般人更早发病。
一般来说，癌症始于基因突变，当癌细胞生长失控后，累积的异常细胞会形成肿块，也就是肿瘤。神经母细胞瘤始于非常早期的神经细胞，称为成神经细胞。
神经母细胞瘤始于成神经细胞，这种细胞是在胎儿发育过程中生成的一种未成熟的神经细胞。
随着胎儿成熟，成神经细胞最终变为神经细胞、纤维以及组成肾上腺的细胞。
大多数成神经细胞在胎儿出生时会成熟，发育为神经细胞。但也有一些新生儿中存在少量未成熟的成神经细胞。
大多数情况下，这些成神经细胞会随着婴儿神经系统的成熟而发育成为神经细胞。但是在患病的婴儿中，突变的成神经细胞无法正常成熟，而是不断生长分裂，最终导致神经母细胞瘤。
研究表明，TP53、NRAS、BRCA2、PHOX2B和ALK等基因存在特定变异的人群，患神经母细胞瘤的几率更大。
目前尚不确定具体是什么原因导致神经母细胞瘤的初始基因突变。已知有神经母细胞瘤家族史的儿童可能更容易患上这种疾病，也通常会更早发病，但只有1%~2%的神经母细胞瘤患者有家族史，绝大部分神经母细胞瘤病例都不是由于遗传原因导致的。
神经母细胞瘤的体征和症状因表现部位而异。常见症状包括腹胀、腹痛、便秘或腹泻、呕吐、体重减轻、厌食、呼吸困难、皮肤肿块、疲劳和骨痛，还有一些罕见症状，例如高血压（由肾动脉压迫引起）、慢性腹泻（继发于血管活性肠肽分泌）等。
患者症状与神经母细胞瘤起源的部位、肿瘤大小、生长情况以及是否已经扩散相关。大约65%的肿瘤起源于腹部，胸部占15%~20%，其余15%源于不同部位例如颈部、盆腔等。
不同起源的神经母细胞瘤首发症状不同。
表现为腹胀、腹痛、腹部肿块或排便习惯变化，如腹泻或便秘。
可表现为气喘、咳嗽或呼吸困难等。
由于很多患者在就医时肿瘤已经扩散，所以也会表现出累及部位的相关症状。
此外，由于神经母细胞瘤通常起源于肾上腺，而肾上腺产生的激素，有助于控制心率，血压，血糖和身体对压力的反应方式，因此，神经母细胞瘤往往会刺激产生肾上腺素，使心率加快并引起焦虑。对于儿童尤其是幼儿来说，其表现为易激惹、爱哭闹、兴奋过度等。
延伸到颈部的胸部肿瘤可能使患者产生霍纳综合征。
在神经母细胞瘤发生的最初几个月内，通常会在皮肤上看到蓝色或紫色的凸起，看起来像小蓝莓，这是癌症可能扩散到皮肤的迹象。该情况易于治疗，且一般会自行缩小或消失。
有些恶性肿瘤患者虽然肿瘤尚未发生转移，但肿瘤分泌的化学物质已经影响到了原发病灶之外的器官，即称为副瘤综合征。极少数神经母细胞瘤患者会出现眼球快速移动和协调困难、严重腹泻或高血压等。
由于患者起病隐匿且症状多缺乏特异性，许多患者就医时已出现肿瘤转移。因此，对于儿童（尤其是5岁以下儿童），如出现不明原因腹痛、胸痛、皮下肿块、眼眶瘀青等症状时，可以由儿科医生接诊时考虑该疾病可能。
神经母细胞瘤很难做出早期诊断。当患者开始出现症状后，医生在积极进行病史问询及体格检查之外，主要依靠血尿液检查、影像学检查如胸腹部CT或磁共振成像（MRI）以及活体组织标本检查的方法确诊神经母细胞瘤。
通常满足以下两项标准中的一项即可确诊：
通过医院科室诊疗范围的具体情况可于儿科、儿外科或肿瘤科就诊。
当患者的年龄、症状和体征等特征均支持可能存在神经母细胞瘤，医生将进一步进行生化、影像及活检检查。
主要包括血液和尿液的儿茶酚胺检查。
人体会产生许多不同类型的激素。交感神经细胞通常释放称为儿茶酚胺的激素，它们进入血液并最终分解成较小的片段，称为代谢物，主要有香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）两种。VMA和HVA通常在尿液中排出体外。
神经母细胞瘤细胞也可以产生儿茶酚胺。如果尿液或血液中的VMA和HVA水平高于预期，即支持神经母细胞瘤诊断。
如果怀疑或已经发现神经母细胞瘤，通常也会同时进行常规的血液、肝肾功能以及电解质情况等检查。
超声、X线、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查对神经母细胞瘤的诊断，肿瘤扩散程度及肿瘤治疗效果评断均有帮助。
腹部超声
因超声检查快速、易操作、不具有放射性，一般作为怀疑肿瘤患者的首选检查之一。通常用于寻找腹部起源的肿瘤。
计算机断层成像（CT）
CT检查通常用于寻找腹部、骨盆和胸部的神经母细胞瘤，可以估测肿瘤的大小。
磁共振成像（MRI）
磁共振检查较CT更利于观察大脑和脊髓，且不具备辐射，也可以估测肿瘤的大小。
MIBG扫描
通常用于检测神经母细胞瘤扩散程度，通常在CT或核磁共振完成后进行。MIBG类似于去甲肾上腺素，将其注入静脉穿过血液后，在大多数患者中，其会附着在体内任何地方的神经母细胞瘤细胞中。在1到3天之后，用特殊相机扫描身体将有助于医生了解神经母细胞瘤的位置以及是否已扩散到骨骼、骨髓和/或身体的其他部位。
PET-CT扫描
即PET扫描和CT的结合。虽然PET扫描不及CT及磁共振检查结果细致，但可直接对全身进行扫描，通常作为CT检查的辅助参考。PET-CT扫描通常用于MIBG吸收效果不好或无法进行MIBG扫描的患者，用于检查肿瘤扩散的情况。
骨扫描
协助检查神经母细胞瘤是否已经扩散到骨骼，目前多被PET-CT扫描或MIBG检查取代。
胸片（X线）
当患者出现呼吸困难等常见胸部原发病症状时，会常规进行胸片检查，但其本身对神经母细胞瘤的诊断作用有限，不及CT、磁共振成像清晰。
虽然生化检查及影像学检查可以有效协助诊断神经母细胞瘤，但组织活检与病理检查才是疾病确诊的指标。
通过开放手术获取肿瘤组织标本直接进行活检。
如癌症扩散至骨髓，需进行骨髓穿刺以判断疾病进展情况。
在患者应用化疗治疗前，为尽可能降低化疗药物不良反应，通常需要例行一些检查。
在使用蒽环类药物治疗前做以下检查：
在顺铂治疗前做以下检查：
因神经母细胞瘤表现出的症状与体征不典型，需与身体各部位相关原发疾病进行鉴别。例如，颈部肿瘤需要与淋巴结病变鉴别，纵隔和腹膜后肿瘤需要与生殖细胞肿瘤、肾肿瘤等鉴别。
神经母细胞瘤的治疗方案取决于肿瘤大小、肿瘤扩散程度、肿瘤起源部位、患者年龄、肿瘤的染色体及基因变异情况等因素。
医生通过对这些因素进行综合评估，得出患者癌症危险度分级（极低危、低危、中危、高危），并据此制定包括手术、化疗、放疗、自体造血干细胞移植、免疫治疗及其联合治疗在内的个性化治疗方案。
神经母细胞瘤患者因肿瘤恶性程度较高，可能会于疾病发生、发展或治疗过程中发生相关的严重肿瘤急症，如脊髓压迫症、急性肿瘤溶解综合征等，可随时危及患者生命。
此时，医生会及时采取合适的治疗方案，包括药物、放疗、化疗、手术治疗等多种方式，以减轻患者痛苦，延长患者生存期，赢得为患者进一步根治肿瘤的机会。
该组患者通常仅采用手术切除肿瘤。如果患者有明显症状，或者手术无法完全切除肿瘤，则可以结合辅助化疗。对于某些无法切除肿瘤的患者，可以仅进行化疗。
通常该组患者不需要进行放疗，但如果肿瘤无法切除且化疗效果不佳，或者患者出现脊髓压迫症状或呼吸窘迫综合征，那么可能选择放疗作为治疗手段。
如果该组患儿年龄在1岁以下且无明显症状，或者年龄在6个月以下且仅有较小的肾上腺肿瘤，那么肿瘤可能会自发消退，因此一般可以密切观察，不急于进行手术或化疗。
该组患者的主要治疗方法是手术和化疗。如果肿瘤无法切除，也可以只进行化疗，或是化疗待肿瘤缩小后再进行手术。
对于1岁以下的婴儿患者，是否必须进行化疗尚有争议，可以仅进行手术及术后观察。
如果肿瘤无法切除且化疗效果不佳，或者患者出现脊髓压迫症状或呼吸窘迫综合征，那么可能需要进行放疗。
该组患者的治疗分为三个阶段：诱导阶段、巩固阶段和维持阶段。
诱导阶段
诱导阶段的治疗为手术和多药物化疗。对于无法手术完全切除肿瘤的患者，是否需要待化疗缩小肿瘤后进行二次手术，目前尚存争议，通常需要医生根据实际情况和经验判断。
巩固阶段
巩固阶段的治疗为高剂量清髓化疗、放疗和自体外周血造血干细胞移植（自体造血干细胞需在诱导阶段收集）。放疗通常在清髓化疗后进行。
维持阶段
维持阶段的主要目的为消灭患者体内残留的肿瘤细胞，通过口服维甲酸进行治疗。
化疗通常在手术前或骨髓移植前使用。在部分情况下，也可能会在化疗后进行二次手术。常用化疗药物有环磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADM）、依托泊苷（VP16）、顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、白消安（BUS或BSF）、噻替派（TSPA）、拓扑替康（TPT）、长春新碱（VCR）等。
化疗方案的制定非常复杂，专业性非常强，须遵照医生的评估和指导意见，同时根据患者家庭的经济情况、个体情况等综合评估。
化疗的不良反应取决于给药的类型和剂量以及服用的时间长短。一般不良反应可包括：脱发、口腔溃疡、食欲不振、恶心和呕吐、腹泻或便秘、感染机会增加、容易瘀伤或出血、疲劳等。
高危患者在维持阶段需要服用维A酸。据目前研究，维持阶段使用维A酸可以帮助降低复发率。
放疗适应证
放疗的不良反应包括疲劳、轻微的皮肤不适、恶心、腹泻等。同时，儿童的身体对放疗往往非常敏感，可能因放疗而增加远期继发性肿瘤的风险，对大脑和生殖系统的放疗有时也可能影响儿童的生长发育，因此需预估好辐射剂量与期望达到的治疗目标。
根据患者个体情况综合评估。如果有不易于手术的危险因素，可能会先通过化疗降低手术并发症的危险性，再行手术治疗。
手术取标本送病理检查
若初诊患者无法明确病理诊断，或者穿刺活检获得的组织无法满足基因及分子生物学分析，可考虑对原发病灶或转移病灶及病灶附近的淋巴结进行手术切检。
部分切除或完全切除
在保证安全的前提下切除原发灶及区域内转移淋巴结，如果手术带来的并发症不可以接受，则行部分切除，残留部分通过放化疗继续治疗。如果通过化疗使转移灶局限，可行手术切除转移灶，比如肝或肺孤立病灶。
目前的治疗方法无法仅依靠中医来治疗神经母细胞瘤。辅助用药或可缓解患者放化疗后的不良反应。
也称为骨髓移植。患有高危神经母细胞瘤的儿童在巩固阶段需要使用从自己身体里收集的造血干细胞进行移植（自体造血干细胞移植）。
在国际上，连续两轮自体造血干细胞移植取得了一定效果，但目前大多数情况下并不作为标准治疗方案，需要听从医生充分评估后给出的建议。
目前神经母细胞瘤存在一些前沿治疗方案，但多数未广泛应用于临床中，如需了解，请详询正规医院医生。
免疫疗法指可通过调动患者自身免疫系统来帮助对抗肿瘤细胞的药物。患有高危神经母细胞瘤的患者可以考虑接受针对神经母细胞瘤的免疫治疗药物，如CAR-T治疗。
使用针对神经母细胞瘤抗原的单克隆抗体（主要指抗GD2抗体）的免疫疗法是治疗高危神经母细胞瘤的最新方法，于近年间不断取得新的研究进展。
131碘-MIBG进入血液后，会进入体内各处的神经母细胞瘤细胞中。由于131碘-MIBG具有放射性，因此可以精准杀灭肿瘤细胞。该疗法与其它疗法的结合目前正在不断的研究进展中。
在部分神经母细胞瘤患者中，存在ALK基因的异常，可以用ALK抑制剂进行治疗。这类药物近年来取得重大进展。
总体来讲，神经母细胞瘤恶性程度高，但1岁以内、早期肿瘤患儿预后一般较好。近年来，诊断成像方式、医疗和手术管理以及支持性护理的改善均有助于提高生存率。
影响预后的因素包括：
并发症
脊髓压迫症：可引起运动功能受损，脊柱侧凸，排便、排尿功能受损等。
放化疗相关并发症：包括听力损失、心功能受损、肾损害、肿瘤溶解综合征等。
此外，在高危神经母细胞瘤生存者中，可能出现生长减缓、甲状腺功能紊乱、学习障碍和继发性肿瘤等情况。
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