在父亲死时，米特拉达梯仍是一个小童，未能确定他登基的时间。那相信是在前240年之前，因为曼农（Memnon）记载说米特拉达梯在他父亲死时仍是一个小孩，而他的女儿在前222年已介适婚年龄。他登基后没多久，他的王国便被高卢人入侵，高卢人最终被击退。

米特拉达梯成年后与塞琉古二世的姊妹劳迪丝（Laodice），并得到弗里吉亚省作为嫁妆。尽管有这一段联姻，在塞琉古与弟弟安条克·伊厄拉斯的战争中，米特拉达梯曾与塞琉古于安卡拉战役交手，米特拉达梯最终将塞琉古击败，塞琉古损失了两万兵马且仅仅勉强逃脱。米特拉达梯将女儿劳迪丝三世下嫁塞琉西国王安条克大帝；约在同时将另一个女儿（也叫劳迪丝）下嫁阿凯夫斯（Achaeus，安条克的表兄弟）。前220年，米特拉达梯向富裕而强大的锡诺普城宣战，但他没能将她取下。直至前183年，锡诺普城才落入本都国王的手中。