西汉后期，土地兼并情况日趋严重，贵族、官僚、地主占有大量的良田沃土，而农民却无立锥之地，激化了阶级矛盾。到西汉末年，终于爆发了大规模的农民起义。公元18年，琅邪人樊崇领导赤眉起义，山东各地人民纷纷响应。当时东平境内连遭水灾，田庐尽毁，饿殍遍野。灾民纷纷推举索卢恢为首领，响应赤眉起义。索卢恢仗义疏财，为人慷慨，在当地很有威望。他聚起三、四百人，攻进无盐邑，杀县宰，开粮仓，打起了起义的大旗。

公元22年，王莽派太师王匡、更始将军廉丹率十万大军，从长安出发，直扑山东，所到之处烧杀抢掠，无恶不作。王莽军到东平境内，“列营数百，鼓声闻数十里”，把无盐邑紧紧包围起来。索卢恢派人及时与赤眉军联系，樊崇即率数万人前来支援。赤眉军和索卢恢部内外夹击，相互配合，在无盐大败王莽军，杀死更始将军廉丹，太师王匡狼狈逃窜。此战史称“无盐大捷”。现北京历史博物馆存有“无盐大捷”巨幅油画，真实地描绘当时起义军英勇杀敌的壮烈场面。