更新时间：2023-06-17 15:37
肌成纤维细胞来源
肌成纤维细胞主要来源于以下3条途径：
①间质固有成纤维细胞活化；
②EMT；
③循环中来源于骨髓的纤维细胞迁入。有学者认为在一定条件下，血管内皮细胞、管周细胞和平滑肌细胞，均可转化为成纤维细胞或肌成纤维细胞。
1．间质固有成纤维细胞活化是肌成纤维细胞主要来源途径之一，高达50%左右。
固有成纤维细胞活化必须依赖以下条件：
①局部存在活化的TGF-B1；
②ECM成分结构发生相应修饰与变化；
③细胞重塑行为和ECM结构变化造成细胞外应力的增强。活化的TGF-B1能使Smad 2/3磷酸化，并进入细胞核，调控相应的基因表达，重组细胞骨架成分，诱导其向肌成纤维细胞转化。
同时，ECM成分在细胞重塑过程中发生相应修饰改变，一方面增加细胞的黏附能力；另一方面细胞外应力增加，又可以通过由ECM成分相连接的细胞骨架蛋白，激活细胞内的多种信号系统，进一步放大纤维化的级联反应，加速纤维化的进展。
2.体内肌成纤维细胞的激活，可能是多因子相互协同作用的结果。尽管TGF-B1单独作用时，可以诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，然而组织型纤溶酶原激活剂能显著增强TGF-B1诱导的成纤维细胞活化。同时用TGF-B1和tPA处理肾间质成纤维细胞，能显著增强其从头合成α-SMA、产生I型胶原的能力。tPA促纤维化的作用是通过与细胞膜LRP-1受体结合，诱导其酪氨酸磷酸化，从而募集B1整合素以及激活ILK信号实现的。在肾间质纤维化过程中，TGF-B1、tPA、LRP-1、B1整合素和ILK的表达，均明显上调，提示这一信号途径已激活。另外，除tPA外，肾间质纤维化时cTGF和FGF的表达均增加，可能亦参与了TGF-B1的协同作用，从而促进间质固有成纤维细胞的活化。上皮细胞向间充质细胞转分化(EMT) 存在于正常机体胚胎发育过程中，并发挥至关重要的作用。在胚胎3个胚层结构的形成中，中胚层原始间充质细胞即为上皮母细胞，通过EMT的方式形成。随后，中胚层的间充质细胞通过“间充质细胞向上皮细胞转化”的方式，产生次级上皮细胞；而次级上皮细胞再次通过EMT的方式，形成中胚层和内胚层其他结构的细胞。成为分化发育成熟的上皮细胞，在炎症、创伤等因素的作用下，又可通过EMT产生间质成纤维细胞，参与组织纤维化修复。而上皮组织来源的肿瘤细胞，也是通过EMT实现肿瘤细胞在体内的转移。
3．骨髓来源的纤维细胞骨髓前体细胞是间质肌成纤维细胞的另一个重要来源，亦称为纤维细胞，约占15%。纤维细胞最初是从循环中源于骨髓的cD34+细胞群中分离出的细胞亚群，形态接近成纤维细胞。这类细胞表面，既有淋巴细胞标记，又有间质细胞标记(如I型胶原)。一般认为这类细胞在组织纤维化中发挥重要作用。纤维细胞表面表达的趋化因子(如CCL 21)及其受体，对于促进该细胞从循环中向肾间质纤维化病灶处迁移起关键作用，利用CCL 21中和抗体，阻断ccL21/CCR7的信号传导，能够显著减轻肾间质纤维化；剔除ccR7基因的小鼠，其肾间质纤维化及MCP-1基因表达均显著降低，表明趋化因子及其受体系统，可调控骨髓中纤维细胞致纤维化作用。
4．其他近年来，有学者认为除上述3条途径外，肌成纤维细胞还有其他来源，如血管内皮细胞，可通过内皮细胞向间充质细胞转分化而产生肌成纤维细胞，参与ECM的合成；血管周细胞(pericyte)和血管平滑肌细胞，也可被激活成为肌成纤维细胞。血管平滑肌细胞本身含有aSMA，在病理条件下即可进一步分化成为肌成纤维细胞。由于在病变的肾间质中，α-SMA阳性细胞多集中在肾小血管和微血管周围区域，更有力地支持肌成纤维细胞这一来源的假说。