1922夏季，萧楚女加入中国共产党。1922年，萧楚女到四川泸州师范学校任教，因四川政局发生变化，旋即离开泸州转往重庆，在联合中学任国文课教员。军阀刘成勋和川东道尹徐考上台后，撤换了联合中学的进步校长，萧楚女对此极为不满，于是他联合其他教职员发表了《本校教职员宣言》，以离职行动抗议军阀政客开除进步教师、学生的反动措施。

1922年11月，萧楚女与熊禹治等人为解决被开除学生的读书问题，开办了以“选士育才”为宗旨的重庆公学，并且他担任该校行政委员会委员。但重庆公学因不“依附政客军人势力”遭到禁办。于是，他以这个反动禁令作为“最后一课”的内容，揭露反动派的罪行，鼓励学生到农村去开展农村教育，寻找新的道路。

1923年初，萧楚女到万县省立第四师范学校任教，发动学生进行抵制日货，迫使政府封闭专卖日货的“万申祥”百货商店。1923年4月，驻鄂的川军师长杨森，打着“拯救全川父老兄弟姐妹”的旗号，由鄂回川，要聘萧楚女作秘书。萧楚女为利用这一机会开展革命活动，担任了这一职务。但是，杨森夺取了四川政治大权后，违背向人民许下的诺言，萧楚女为表抗议愤而辞职。

1923年6月，萧楚女在重庆就任四川省立第二女子师范学校教员，兼任《新蜀报》的主笔，负责撰写社论和时评。萧楚女利用《新蜀报》宣传马克思主义，揭露军阀的黑暗统治和帝国主义的残酷掠夺。他还曾撰文揭露造谣惑众的“统一六教”罪行，教主唐焕章扬言要“刺杀编辑”。但萧楚女不怕恐吓，在《新蜀报》上特辟《社会黑幕》专栏，使广大群众认识唐焕章的丑行，迫使重庆警察厅取缔了“统一六教”。

1924年1月，萧楚女因母重病重离开重庆回到武汉。萧楚女母亲逝世之后，他到了湖北襄阳，成为中国社会主义青年团中央委员。

1924年初，国共两党实现合作，团中央调萧楚女到上海工作。他在襄阳短暂停留后，于5月前往上海，途经吴江、松江和江阴等地时，调查了该地区的青年团和国民党活动情况，并将调查的结果和建议报告了团中央。到达上海后，他协助恽代英编辑《中国青年》，并为《向导》《学生杂志》等报刊撰写了大量文章。他在《中国青年》杂志发表了一系列文章，出版了《国民革命与中国共产党》和《显微镜下之醒狮派》等专著，批驳国家主义派和戴季陶主义宣扬的阶级调和及阶级斗争熄灭论，捍卫马克思主义。

1924年9月1日，社会主义青年团中央委任萧楚女为特派员，负责领导和整顿成都、泸州、重庆三地的青年团组织，并以重庆团组织为重点。

1925年，萧楚女在四川的活动“四川青年团组织的整顿和共产党组织”都取得了不少成绩，使军阀、官僚深为痛恨，萧楚女便将自己所负责的工作移交给杨闇公，并于1925年5月，离开重庆，乘船东下去上海。

1925年，五卅运动爆发，萧楚女到上海工作。1925年6月，萧楚女以全国学联代表身份到南京指导青年运动，担任《人权日报》主笔，发动群众组织“南京国民外交后援会”“反帝大同盟“等团体，号召各团体联合起来，组织“一条国民革命的坚固的联合战线”。1925年8月间，萧楚女到河南担任中共豫陕区委宣传部长，主编党的机关报《中州评论》。并且，他和中共豫陕区委书记王若飞等一起工作，帮助各界青年组织了“河南青年协社”等进步团体。后因被反动军阀李纪才通缉，返回上海。

1926年1月初，萧楚女到广州，任国民党中央宣传部干事兼阅览室主任，协助代理部长毛泽东编辑《政治周报》。1926年2月，被聘为全国农民运动委员会委员。1926年5月，担任第六届农民运动讲习所专任教员，遵照所长毛泽东的意见，制定教学计划。1926年11月农讲所结束，萧楚女到黄埔军校任政治教官，并兼任黄埔军校国民党特别党部宣传委员会的政治顾问，参加指导全校的政治工作，被称为杰出政治教官。

1927年春季，蒋介石在各地制造反革命惨案，萧楚女夜以继日地撰文揭露反动派的罪恶。因过度劳累，肺病恶化，住进广州东山医院治疗。1927年4月15日，萧楚女被反动军警从病房拖走关进监狱。1927年4月22日蒋介石电令将萧楚女秘密处决。

1927年4月22日南石头监狱内，一排士兵站在刑场上，萧楚女、刘尔嵩、熊锐、李森等40多名共产党人和革命者，高唱着《国际歌》，从不同的牢房走上刑场。行刑官走到萧楚女的面前说：“萧教官，你不是常把自己比喻为蜡烛，照亮别人，毁灭自己吗？你这根蜡烛快要熄灭了，在这生死一瞬间，你愿意改悔吗？”萧楚女高声地说：“你们杀吧！真正的共产党人是不怕死的，共产主义运动是镇压不了的。总有一天，人民会审判你们这班狗豺狼！”接着，他和同志们一起高呼“打倒国民党！”“民族解放万岁！”“中国共产党万岁！”。

1926年5月，毛泽东担任农民运动讲习所所长，萧楚女被聘为教员。一次，萧楚女在农讲所讲课时，因工作繁重、生活紧张，突然吐血。学生们劝他回宿舍休息，但他坚持讲课。学生们搬来一张藤椅请他坐下，给他递上一杯热开水。萧楚女稍事休息后，对学生说：“你们劝我休息，谢谢同学们的关怀，可是我不能休息，不上一小时课，就要浪费你们许多时间啊！”他停一会继续说：“你们想一想，蜡烛不是燃烧了才能放光明吗？我们要像蜡烛一样，要在有限的一生中，有一分热就发一分光，给人以光明、给人以温暖，我们都要有这种精神！”不久，他又气喘咳嗽，再次咯出了殷红的鲜血。他为了不影响学生听课情绪，将咯出的血吐在手帕里，学生们见此忍不住流泪。

1922年，中共派萧楚女去四川工作。他应邀担任《新报》主笔，几乎每天都以“楚女”之名发表文章。不少男青年猜测他是一位“楚楚动人的女子”，于是，一封封求爱信似雪片地飞到了编辑部。为了避免类似事情再发生，萧楚女只好在报上登了一则启事“本报有楚女者，并非楚楚动人之女子，而是身材高大，皮肤黝黑并略有麻子之大汉也。”

1926年，萧楚女应邀来到黄埔军校演讲，来听课的人特别多，校方临时决定将会场改在大操场。由于当时没有扩音设备，萧楚女几乎是边喊边讲。“再大点儿声！”后面的学生仍在大喊。萧楚女略停了片刻，吸口气，运足了劲，把声音提到最大限度……突然，“嘣”的一声，他只觉腰间陡然一松，裤带崩断了，他忙按住裤子。台下的人都聚精会神地盯着，却丝毫没有察觉到他的窘迫。萧楚女就这样一手叉腰，一手挥臂，讲了整整90分钟。事后，他对朋友说：“此为平生第一窘事。”此后，他再也不用腰带，而改用保险系数更大的背带了。

萧楚女在1920年和1924年曾两次在湖北省立二师（现襄樊昭明小学）任教，省立二师留下了他曾住过的一间瓦房，2008年这座瓦房被改为“萧楚女生平展厅”，并被列为了文物保护单位。