1975年，桑托斯完成在伦敦政治经济学院的学业并获得经济学硕士学位，同年，他前往美国波士顿的哈佛大学肯尼迪政府学院攻读政治。

1981年，桑托斯从哈佛大学毕业并获得公共管理学硕士学位，同年他获得塔夫茨大学弗莱彻法律与外交学院福布莱特计划授予的奖学金。

1988年，桑托斯获得哈佛大学授予的尼曼奖学金，同年还获得该大学授予的医学和法学荣誉博士学位。

青年时代，桑托斯加入了哥伦比亚自由党，并在家族长辈的帮助下进入哥伦比亚国家咖啡工业联合会工作。

1972年—1981年，桑托斯担任哥伦比亚驻国际咖啡组织代表、国际咖啡组织哥伦比亚代表团执行主席。

1981年—1991年，桑托斯担任哥伦比亚《时代报》的副社长。

1991年1月16日—1994年8月7日，桑托斯担任外贸部长，任职期间他努力扩大哥伦比亚的国际贸易，积极推动哥伦比亚与智利、厄瓜多尔、委内瑞拉等国签署自由贸易协定，并且与欧美进行关税谈判，为哥伦比亚产品进入欧美市场争取到了优惠的条件。

1992年2月，桑托斯被委任为第八届联合国贸易和发展会议主席，并在卡塔赫纳主持召开了相关会议。

1993年8月11日—1994年8月7日，桑托斯被时任总统塞萨尔·加维里亚·特鲁希略指定为总统候任人（Designatura Presidencial）。

1994年，桑托斯创办了旨在推动哥伦比亚政府与反政府武装进行和平谈判和设立非军事区的良好政府基金会。

1995年—1997年，桑托斯担任自由党全国领导委员会委员。

1999年，桑托斯出任联合国拉丁美洲和加勒比经济委员会主席。

2000年8月7日—2002年8月7日，桑托斯担任财政和公共信贷部长。

2001年—2002年，担任安第斯开发公司主席。

2003年，桑托斯被自由党提名为波哥大市市长候选人，但在同年10月举行的市长选举中负于左翼人士路易斯·爱德华多·加尔松。

2004年，桑托斯退出自由党，开始公开支持阿尔瓦罗·乌里韦·贝莱斯总统。

2005年8月31日，桑托斯在乌里韦总统的支持下创建了民族团结社会党，之后他出任民族团结社会党全国领导委员会总协调员，是党内的最高领导人之一。

2006年6月，参与民族团结社会党全国领导委员会的改组工作，7月，离任总协调员职务。

2006年7月19日—2009年5月22日，桑托斯出任国防部长职务。

2010年1月20日—8月6日，桑托斯担任民族团结社会党主席。

2009年—2010年，桑托斯为哥伦比亚2010年总统竞选做准备工作。

2010年2月，桑托斯正式宣布自己将作为民族团结社会党的候选人参加总统选举。

2010年5月30日，哥伦比亚举行总统选举，桑托斯在第一轮选举中得票数位居第一，由于在第一轮投票中没有任何一位候选人的得票率超过50%，根据宪法规定，桑托斯与位居第二的绿党候选人安塔纳斯·莫库斯一同进入6月20日进行的第二轮投票；6月20日，桑托斯在第二轮选举中战胜对手莫库斯，成功当选为新一任哥伦比亚总统。

2010年8月7日，桑托斯出席在波哥大市中心玻利瓦尔广场举行的权力交接仪式，正式就任哥伦比亚总统职务，任期4年，随后他以总统身份发表第一次演说。

2011年7月28日—2012年7月30日，桑托斯担任安第斯共同体轮值主席兼安共体总统理事会主席。

2012年4月14日，桑托斯在哥伦比亚卡塔赫纳以东道国总统身份主持第六届美洲国家首脑会议。

2013年5月23日—2014年6月20日，桑托斯首次担任太平洋联盟轮值主席。

2013年11月20日，桑托斯发表电视讲话，宣布自己将参加2014年总统大选以寻求连任，努力实现哥伦比亚的永久和平。

2014年5月25日，哥伦比亚举行总统选举，桑托斯在首轮投票中得票数位居第二，根据宪法规定，桑托斯进入第二轮选举投票；6月15日，举行总统选举的第二轮投票，桑托斯战胜对手民主中心党候选人奥斯卡·伊万·苏卢阿加，成功连任总统职务。

2014年8月7日，桑托斯出席在首都波哥大举行的总统就职仪式，宣誓就职，任期4年。

2016年1月11日—2017年5月9日，桑托斯再次担任安第斯共同体轮值主席兼安共体总统理事会主席。

2016年12月10日，桑托斯出席在挪威首都奥斯陆举行的诺贝尔和平奖颁奖仪式，并在领奖后发表获奖感言。

2017年6月30日—2018年7月24日，桑托斯再次担任太平洋联盟轮值主席。

2018年8月7日，桑托斯正式卸任总统职务，将哥伦比亚总统职位交给当选总统伊万·杜克·马尔克斯。

2018年10月，桑托斯先后应邀成为哈佛大学肯尼迪政府学院“安哲罗普洛斯全球公共领导者”项目的研究员和英国牛津大学的客座教授，12月10日，桑托斯成立了“康帕斯基金会”，并担任基金会主席职务，该基金会致力于和平、环境保护和反对贫困。

2019年1月18日，桑托斯加入政治组织元老会。

2020年6月17日，当选为洛克菲勒基金会董事会成员。

2011年6月11日，桑托斯签署《受害者补偿和土地归还法》，规定将对自1985年以来，遭受游击队、准军事组织迫害的超过400万哥伦比亚人实施补偿，并向自1991年以来40万户因冲突而流离失所的家庭归还土地。

2011年11月，政府批准了4152号决议，建立了哥伦比亚国际合作总统机构，该机构是负责管理、指引和协调国际援助的政府实体，也是负责执行、管理和支持资源通道、程序以及有关外交政策和发展计划目标的国际合作项目的政治实体。

2013年8月18日，哥伦比亚宪法法院批准一项改革法令，允许放下武器的反政府武装人员在完成和解进程后参加政治生活。

2015年，哥伦比亚通过宪法修正案，规定总统不可连选连任。

2016年7月，哥伦比亚国会对宪法进行了41项改革，包括细化选举改革以扩大民主范围和增强政府治理能力等内容。

桑托斯执政伊始，表示将打击哥伦比亚国内的非法武装组织，他同时指出他对以从根本上消除暴力为目的的谈判持开放的态度，2010年—2014年，政府不断对投诚人员安排、定罪、受害者赔偿和人道主义援助等方面的法律进行修改和完善，至2014年6月，政府已为法律的实施投入了190亿哥伦比亚比索。

2012年2月，哥伦比亚政府与反政府武装哥伦比亚革命武装力量（以下简称：“哥武”）在古巴首都哈瓦那开始试探性接触，就双方开展和平谈判进行对话，9月4日，桑托斯宣布，哥伦比亚政府与“哥武”结束先期接触，达成一致，将开始为结束内战进行和平谈判；10月18日，哥伦比亚政府与“哥武”在挪威首都奥斯陆宣布正式重启和平谈判，双方决定将和平谈判长期迁移至哈瓦那进行。

2012年11月19日—2013年5月26日，哥伦比亚政府与“哥武”在哈瓦那就土地和农村全面发展等问题举行多轮和平谈判。

2013年8月10日，哥伦比亚政府和“哥武”的谈判代表团就双方休战后哥武成员的参政问题签署了框架协议。

2013年11月6日—2014年5月16日，哥伦比亚政府与“哥武”就政治参与、解决贩毒问题等达成协议。

2015年9月23日，在古巴领导人劳尔·卡斯特罗的见证下，桑托斯和“哥武”领导人罗德里戈·隆多尼奥·埃切韦里在哈瓦那签署有关和谈的决定性协议，规定双方在2016年3月23日前签署和谈最终协议，而“哥武”将在最终协议签署后两个月内彻底放下武器。

2015年12月，哥伦比亚政府与“哥武”共同宣布成立和平特别法庭。

2016年3月10日，桑托斯公布了延迟签署协议的打算，并表示从全体哥伦比亚人利益的角度出发，等全部问题解决之后才会正式签署和平协议；3月30日，哥伦比亚政府与哥伦比亚国内第二大反政府武装“哥伦比亚民族解放军”在委内瑞拉首都加拉加斯签署了和平对话协议；6月23日，桑托斯和“哥武”指挥官蒂莫莱翁·希门尼斯在古巴领导人劳尔·卡斯特罗的见证下，在哈瓦那签署最终和平协议；8月24日，哥伦比亚政府与“哥武”双方在哈瓦那共同宣布达成最终全面和平协议；8月28日，哥伦比亚政府和“哥武”的停火协议于正式生效，这项历史性协议，终结双方52年来的武装冲突；9月26日，桑托斯与“哥伦比亚革命武装力量”领导人罗德里戈·隆多尼奥·埃切韦里在哥伦比亚卡塔赫纳签署和平协议后握手。

2016年10月2日，哥伦比亚就政府此前与“哥武”签署的和平协议举行全民公投，但遭到否决。桑托斯此后表示，政府与“哥武”签署的新的和平协议不会再提交公投，而将送请国会批准；11月24日，哥伦比亚总统桑托斯与“哥武”领导人罗德里戈·隆多尼奥·埃切韦里签署新的和平协议，并提交国会批准；11月28日，哥伦比亚参议院以75票赞成、0票反对通过新和平协议。11月30日，众议院以130票赞成、0票反对，通过新和平协议。至此，新和平协议获得国会正式通过。12月1日，哥伦比亚国会最终通过并签发了和平协议。

2017年2月，哥伦比亚政府与反政府武装“哥伦比亚民族解放军”在厄瓜多尔首都基多正式开始和平谈判。

2017年6月27日，桑托斯与革命武装力量领导人罗德里戈·隆多尼奥·埃切韦里出席在梅塞塔举行的解除武装仪式；9月4日，哥伦比亚政府与“哥伦比亚民族解放军”双方在基多签署临时停火协议，决定从10月1日起暂时停火，9月29日，桑托斯正式宣布与“民族解放军”暂时停火，停火时间从2017年10月1日零时至2018年1月9日零时。

2018年1月10日，在此前达成的停火百天协议到期后，民族解放军掀起了一波袭击潮，哥伦比亚政府决定以更强硬的军事行动作为回应，双方的和平谈判就此搁置。3月12日，桑托斯政府与民族解放军宣布，双方决定两个月后在厄瓜多尔首都基多重启对话；5月，哥伦比亚政府与民族解放军转至古巴首都哈瓦那恢复谈判。

桑托斯政府延续新自由主义经济政策，实行自由市场经济和贸易经济，发展信息和传媒技术，加快产业机构调整，推动签署有利于国家经济发展的双边贸易协定，政府将推动矿业、住房业、基础设施建设、农业和科技创新等五个行业的发展和加入经合组织纳入“2010年—2014年国家发展规划”，并冀望上述行业发挥“火车头”作用拉动全国经济向前发展。

2014年11月28日，桑托斯政府正式公布了2014年—2018年哥伦比亚工业发展政策，该政策制定了实现非能矿产品出口300亿美元、旅游收入60亿美元和新增4100家出口企业等一系列战略目标，政府加大对地方的财政支持力度，根据地方经济特点和潜力积极推动地方走向国际，实现地方经济腾飞，大力发展旅游经济，重点开发卡塔赫纳、圣安德烈斯岛、咖啡区、波哥大和麦德林等地旅游资源。

桑托斯政府重视采矿业的发展，制定了建立现代化和规范化采矿业的目标，政府对矿产资源税和矿业权益金的分配方法进行改革，对部分采矿业合同开始重新谈判，完成了对国内所有矿业工程的调查，积极吸引外资以推动哥伦比亚采矿业的发展。

桑托斯政府从民生和经济两个层面大力发展农业。首先，在民生方面，政府拟组织受武装冲突影响而被迫背井离乡的农民重返家园，并向他们归还原先拥有的土地；另一方面，政府将制定优惠政策鼓励发展现代农业，发展农业生产力，增强农产品市场竞争力，提高农村就业水平和生活质量。

2010年，哥伦比亚政府出台第4114号和4115号法令对进口关税税率进行调整。根据关税改革的内容，将工业用原材料和资本货平均进口关税从原来的10%下调至5%，将消费品进口关税从20%下调至15%，整体平均进口关税税率从12.2%下调至8.25%，政府加强汇市调控，抑制哥伦比亚比索过度升值。

2014年，政府对出口银行进行改革，将出口银行向企业发展银行转型，并通过与多边金融机构等的合作筹资3万亿比索支持60万家微型企业发展，简化出口手续。将免税区的管理职能从税务和海关总局划归贸工部，将加工农产品出口手续从食品药品监管局划归贸工部。

2011年7月，桑托斯政府对财政政策和关系进行改革，政府设立财政量化指标，成立储蓄和宏观经济稳定基金，合理统筹财政收支并有效管理公共债务，采取一切必要措施确保自2022年起每年财政赤字不超过GDP的1%。

桑托斯执政以来，哥伦比亚的经济复苏势头进一步巩固。2011年哥伦比亚国内生产总值为615.67万亿比索，同比去年增长5.9%，人均国内生产总值为7185美元。2012年哥伦比亚国内生产总值为664.52万亿比索，同比增长4%，人均国内生产总值约为8100美元。2013年哥伦比亚国内生产总值为706.68万亿比索，同比去年增长4.3%，人均国内生产总值约为8200美元。

2018年初，哥伦比亚总统桑托斯发表讲话称，得益于该国政府与国内反政府武装所签署的和平协议有效落实，2017年哥伦比亚经济增长达到1.8%，高于拉美经济1.3%的平均增速。

桑托斯表示他将在履行总统职责期间，致力于增加就业，以争取更大的社会公平，桑托斯政府拟通过刺激、鼓励和推动重点行业发展，保持整体经济中长期可持续平稳增长和促进全社会就业，并进而实现改善民生的政策目标。哥伦比亚政府继续为中低收入水平家庭提供购房补贴，计划在2011年—2014年新建100万套住房。

2010年12月，哥伦比亚政府颁布了“促进正规就业和创造就业法”，鼓励成立小型和微型企业，鼓励正规就业，鼓励向年轻人提供就业岗位。对符合条件的企业可简化其注册登记和招工手续，减免准财政收费，并允许抵扣部分企业所得税。此外，该法取消了本土企业在招收外国劳工时须满足的本国劳工最低比例的限制。

桑托斯政府加大对港口、公路、机场等基础设施的投资力度，2011年—2014年，政府以安排公共投资或特许经营等形式吸引社会投资共计31.8万亿比索用于公路、铁路、水路、港口、机场和市内交通等基础设施的建设、维护和改造；对4条对外贸易公路主干道进行改造，扩建布埃纳文图拉港等主要港口并建设瓜希拉等新港，在波哥大国际机场新建控制塔，对巴兰基亚机场进行特许经营招标，致力于恢复马格达莱纳河北部河段通航能力，修建波哥大地铁。

2012年，桑托斯政府颁布《公私合作法》，对ppp模式的适用范围，开发建设的总体原则，政府部门参与的流程，招投标和授标的流程和基本原则，参与各方的基本要求和公共资金的投入等进行了规范和规定，同年还颁布了《公共项目签约管理总章》，引入了听证会制度、公告制度和投诉受理机制。

桑托斯执政期间，国内治安状况大幅好转，失业率和贫困率稳步下降。

桑托斯政府注重提高教育质量，加强基础教育，加大教育投入和对贫困大学生的扶持力度，继续制定财政优惠政策以促进科技产业发展，政府专门立法将矿产资源税收入的10%用于发展科技和进行人才教育。

2010年，哥伦比亚政府开始推行涵盖幼教至高教的五年期教育品质全面提升计划，以平衡区域及城乡之间的教育品质差距，为发展初级教育，推行“共同学习”计划，派遣3000多名教学专家到国内多个中学指导工作，2012年—2014年，政府对国内教学硬件落后的3000所学校投资约3000亿哥伦比亚比索以改善学习环境，共惠及学生230万人，教师7万人。

2014年9月16日，哥伦比亚政府推出了2014年—2018年全国扫除文盲行动计划，将加大在扫盲方面的资金和人员投入，以达到在2018年桑托斯总统第二任期结束前将全国人口文盲比例由目前的5.7%下降至3.2%的目标，使哥伦比亚成为继古巴、委内瑞拉和玻利维亚之后的拉美第四个无文盲国家。哥伦比亚国家石油公司、哥伦比亚全国教育培训署和美洲国家组织将为此项行动计划提供支持，其中哥伦比亚国家石油公司将在3年内为该项目捐赠600亿哥伦比亚比索。

桑托斯担任国防部长期间，多次表示国家的稳定大于一切，铁腕打击反政府武装的决心不会改变，赢得受战乱之苦的乡村选民青睐。他积极寻求军事外援，推动美国的“哥伦比亚计划”，起草了哥伦比亚与美国的军事合作协议，还加强与以色列的合作。

桑托斯担任总统后，加强哥伦比亚的国防现代化建设，继续强化国家警察和军队的力量，加强其在农村地区的力量配备，协调不同机构间的合作，细化军队和警察的分工，加强对士兵和警察的教育，为其提供更多的福利和待遇，创立打击犯罪组织和贩毒集团的协调中心，成立国防情报署，专门搜集有关非法组织的情报，设立城市安全局，维护城市安全稳定。要求安全部队加大对反政府武装的打击力度，并称缴获的电脑、硬盘等将为政府军提供诸多有用信息，帮助他们更好地实施军事打击行动。

桑托斯对藏身丛林地区的游击队分子实施清剿，救出大量被绑架的人质，其清剿行动成果颇丰。在打击反政府武装组织的战斗中，哥伦比亚政府军连续取得了多次胜利。2008年3月1日，桑托斯指挥政府军进入邻国厄瓜多尔，击毙“哥伦比亚革命武装力量”二号头目劳尔·雷耶斯，同年7月2日，指挥政府军参与营救被反政府武装劫持的总统候选人英格丽特·贝当古；2010年9月22日晚，哥伦比亚军方和警方发起联合军事行动，出动了30架军用飞机和27架直升机，在“哥伦比亚革命武装力量”力量盘踞的南部山区发动空袭和地面攻击，哥武领导人莫诺·霍霍伊和他的20多名党羽被炸死。桑托斯表示22日发起的联合军事行动是一次重要的转折点，并相信这是“哥伦比亚革命武装力量”即将走到尽头的预兆，同时敦促反政府武装尽快“缴械投降”。

在能源战略上，桑托斯政府加大对能源产业的投资，确保能源供给，开发水电资源、地下石油和天然气资源，大力发展能源多样化，在瓜希拉省和东部平原开发天然气和生物燃料，在偏远地区增加清洁能源的使用。

桑托斯政府奉行独立自主、不结盟和多元化的外交政策。实行为国内和平进程和经济发展服务的外交战略，努力提高哥伦比亚的国际地位，创造有利的国际环境，积极推动全球化进程，加强同拉美地区特别是周边国家的合作，同域内国家交往活跃；积极发展同亚太地区国家的外交关系。桑托斯执政期间，哥伦比亚担任2011年—2012年度联合国非常任理事国，与171个国家保持外交关系。

桑托斯执政后强调优先发展同美国的外交关系，哥伦比亚重视同美国的外交关系，主张同美国构建全方位合作关系。

2011年4月7日，桑托斯访问美国白宫，会晤了美国总统贝拉克·奥巴马，正式签署了哥伦比亚—美国自由贸易协定。2012年，美国总统奥巴马访问哥伦比亚，同年5月15日，美国与哥伦比亚自由贸易协定正式生效。

2013年8月12日，美国国务卿约翰·克里访问哥伦比亚首都波哥大，与桑托斯举行了工作会谈，同年10月，哥伦比亚与美国签署军事合作协议，允许美国租用境内7座军事基地。

2013年12月1日—3日，桑托斯第二次访问美国，2日，桑托斯发表讲话，表示希望推进哥伦比亚的和平进程，并提出和美国建立新盟友关系的设想，3日，桑托斯在白宫与美国总统奥巴马举行会谈，桑托斯提出组建新的联盟以推动西半球合作，他表示哥美两国关系得到深化，还表示哥美将加强合作，向第三国尤其是中美洲和加勒比地区国家提供帮助。

2016年2月4日，桑托斯总统第三次访问美国，再次会晤了美国总统奥巴马。

共和党人唐纳德·特朗普当选美国总统后，桑托斯立即与特朗普通话，向特朗普表示祝贺，两人同意加强哥美两国之间的特殊战略关系。

2017年2月10日—11日，桑托斯先后与美国副总统迈克·彭斯和美国总统唐纳德·特朗普通电话。

2017年5月18日，桑托斯第四次访问美国，在华盛顿白宫会见了美国总统唐纳德·特朗普，双方就委内瑞拉局势，反恐及打击贩毒等议题进行了交流，会谈中，特朗普向桑托斯表示祝贺，祝贺哥伦比亚政府与游击队达成和平协议，并赞扬桑托斯为此做了“极好的”工作；桑托斯则对美国支持哥伦比亚和平进程表示感谢，对美哥合作的“哥伦比亚计划”实施17年以来取得的成绩表示满意；两人在会谈后举行了记者招待会。此次桑托斯访美期间还出席了哥伦比亚-美国企业家理事会，并专门和100多家跨国企业负责人举行闭门会谈，介绍哥伦比亚的优惠政策。

2010年9月1日—2日，桑托斯对巴西进行为期两天的正式访问，9月1日，桑托斯和巴西总统路易斯·伊纳西奥·卢拉·达席尔瓦在巴西利亚举行了工作会谈，双方就如何加强两国关系和稳定南美地区形势，加强南美经济合作等问题交换了看法。两国元首会晤之后，两国政府签署了在农业和生物燃料领域进行技术合作的协定，促进两国国防工业合作的协定以及加强情报交流，打击边境犯罪活动的合作协定等。

2011年8月16日，桑托斯访问智利，同智利总统米格尔·胡安·塞瓦斯蒂安·皮涅拉·埃切尼克举行会谈，在会谈中就双边关系的发展现状交换了意见。当日，桑托斯和智利总统皮涅拉在智利首都圣地亚哥宣布，两国构建战略伙伴关系。双方还签署了一项旨在巩固双边关系、涵盖9个方面合作内容的联合声明。声明内容包括，两国正式构建战略伙伴关系，深化双边经贸关系，共同推进地区一体化。此外，两国将加强人力资源合作，共同打击毒品和有组织犯罪，合作开展南极科考，推动两国移民和领事合作等。

2011年8月18日，桑托斯访问阿根廷，与阿根廷总统克里斯蒂娜·费尔南德斯·基什内尔在布宜诺斯艾利斯宣布两国将签署八项合作协议，并共同呼吁拉丁美洲联合起来，携手应对新一轮全球经济动荡。两国签署的协定涉及贸易、交通、科技、向第三国援助等多个领域，两国领导人还签署了合作与一体化谅解备忘录，提升双边关系。

2010年，桑托斯当选为哥伦比亚总统后，表示愿与委内瑞拉“开展直接、坦诚的对话”。他表示，其任期内的一个重要任务就是改善与委内瑞拉和厄瓜多尔等邻国的关系。桑托斯提议与委内瑞拉总统乌戈·查韦斯会谈，修补两国关系，查韦斯表示愿意与新总统展开合作，为两国关系“翻开新的一页”；8月10日，桑托斯与查韦斯在哥伦比亚圣玛尔塔举行会晤，会谈后两国发表联合声明，宣布两国恢复自当年7月22日断绝的外交关系，并将建立5个专门的委员会，就经济、安全、贸易等进行对话；11月，桑托斯访问委内瑞拉，两国首脑承诺致力于改善双边关系。

2011年4月，桑托斯和查韦斯在卡塔赫纳举行首脑会议，签署了16项双边合作协议，涉及公路及输油管道等基础设施建设、石油出口、旅游、医药卫生、禁毒、边境安全合作等问题，两国将在贸易、禁毒和边境安全等方面进一步加强合作。

2013年7月22日，桑托斯与委内瑞拉总统尼古拉斯·马杜罗在委内瑞拉阿亚库乔港举行会晤，双方在许多问题上达成共识，决定恢复两国友好关系，重新启动两国高层委员会。

2013年10月，哥伦比亚与美国签署军事合作协议，允许美国租用境内7座军事基地，引起委内瑞拉强烈不满。

2014年4月，哥伦比亚政府指责委内瑞拉从俄罗斯采购武器，警告那可能引发地区军备竞赛。

2015年8月，哥委两国关系因边境危机陷入紧张状态，同年9月21日，桑托斯和委内瑞拉总统马杜罗在厄瓜多尔首都基多宣布，两国决定摒弃前嫌，逐步修复因边境危机受损的双边关系。桑托斯和马杜罗会后在厄瓜多尔总统拉斐尔·科雷亚·德尔加多和乌拉圭总统塔瓦雷·巴斯克斯陪同下共同出席了新闻发布会。

2012年6月15日，桑托斯访问哥斯达黎加，访问期间，桑托斯和哥斯达黎加总统劳拉·钦奇利亚·米兰达共同宣布启动双边自由贸易协定谈判。

2013年5月22日，哥斯达黎加总统钦奇利亚访问哥伦比亚，桑托斯与到访的钦奇利亚在卡利正式签署了两国间的自由贸易协定。

2017年7月17日—18日，桑托斯开始对古巴进行为期两天的正式访问。访问期间，桑托斯与古巴革命武装部队总司令、国务委员会主席兼部长会议主席劳尔·卡斯特罗进行会晤，并参加哥古双边经贸论坛。

2011年8月1日，桑托斯访问墨西哥首都墨西哥城，与墨西哥总统费利佩·卡尔德龙·伊诺霍萨举行会谈，并出席了卡尔德龙为其举行的欢迎午宴，哥墨双方表示要加强两国的战略关系，签署了多项司法和安全领域的协定。表示两国将同中美洲和加勒比地区国家共同行动打击贩毒等有组织犯罪。

2012年9月18日，桑托斯在首都波哥大会见了到访的墨西哥当选总统培尼亚·涅托，双方一致同意加强太平洋联盟的合作，并加速吸收新成员国。桑托斯与涅托在会见结束后举行的新闻发布会上说，双方有必要巩固和加速太平洋联盟的发展。

2015年5月8日，桑托斯再次访问墨西哥，会见了墨西哥总统恩里克·培尼亚·涅托，双方决定继续强化双边合作。

桑托斯政府巩固同欧盟的传统联系，2012年，哥伦比亚与欧盟签署自贸协定，同年，西班牙首相马里亚诺·拉霍伊·布雷、欧盟委员会副主席安东尼奥·塔哈尼、葡萄牙总理佩德罗·帕索斯·科埃略访问哥伦比亚。

2013年，桑托斯访问英国、瑞士。

2014年11月6日，桑托斯总统开始对葡萄牙进行工作访问，访葡期间，桑托斯与葡萄牙总统阿尼巴尔·安东尼奥·卡瓦科·席尔瓦、总理佩德罗·帕索斯·科埃略等葡萄牙政府高级官员举行会谈。桑托斯表示，希望继续深化与欧盟及葡萄牙在打击毒品犯罪和对抗气候变化等领域的合作。

2016年12月16日，桑托斯访问梵蒂冈，会见了教宗方济各。

2011年11月18日，桑托斯访问土耳其，在安卡拉会见土耳其总统阿卜杜拉·居尔，两国元首同意互勉签证，从而进一步发展哥土两国业已存在的经贸关系。桑托斯说，哥伦比亚与土耳其互勉签证是两国互信的标志。双方达成的有关协议将推动两国经贸关系进一步发展。他说，哥伦比亚在安卡拉建立大使馆表明土耳其对哥伦比亚来说“非常重要”。

2015年2月10日，土耳其总统雷杰普·塔伊普·埃尔多安访问哥伦比亚，桑托斯在波哥大会晤了埃尔多安，会后两国元首签署了一系列涉及国防、贸易、教育和农业部门的合作协定。

2017年9月13日，以色列总理本雅明·内塔尼亚胡访问哥伦比亚，桑托斯与到访的内塔尼亚胡在波哥大举行会谈，桑托斯表示，哥伦比亚和以色列在安全领域有着密切合作，并愿继续加强这一合作，会谈后，两国政府首脑签署双边旅游协议。

2012年12月，日本和哥伦比亚开始两国经济合作协议谈判。

2014年7月29日，日本首相安倍晋三访问哥伦比亚，当日下午桑托斯与安倍晋三在波哥大举行首脑会谈。双方在加速日哥经济合作协议（EPA）谈判、完善日企投资环境等问题上取得一致意见。会谈结束后，双方发表了联合声明。

桑托斯表示：“日本与太平洋同盟具有互补性。我们对强化关系有着极高的兴趣。”关于促进双边投资，桑托斯指出日本对哥伦比亚而言是“最重要的亚洲投资国”，并表示正为投资协定生效履行相关手续。

2012年6月23日—25日，韩国总统李明博访问哥伦比亚，25日，桑托斯在首都波哥大与到访的韩国总统李明博共同宣布两国间自由贸易协定谈判正式结束。

2013年2月21日，韩国和哥伦比亚在韩国首都首尔签署两国自由贸易协定，韩国国会于2014年4月对这份协定予以了批准。

2015年4月16日，韩国总统朴槿惠抵达哥伦比亚，开始对哥伦比亚展开为期3天的访问，17日，桑托斯与朴槿惠举行会谈，双方出席了在哥伦比亚首都波哥大举行的韩哥商务论坛。

2016年6月15日，哥伦比亚通报韩国政府结束对两国自由贸易协定的批准程序，同年7月15日，哥伦比亚和韩国两国签署的自由贸易协定将正式生效。

1993年，桑托斯以外贸部长身份首次访华。

桑托斯执政期间，哥伦比亚与中国的双边关系发展顺利，2012年5月4日，桑托斯在总统府接受新华社记者专访时说，哥伦比亚期望成为中国最好的朋友，希望哥中合作关系能够得到全面深入的发展。

2012年5月8日—5月12日，桑托斯总统对中国进行国事访问，5月8日下午，桑托斯抵达北京，5月9日，中国国家主席胡锦涛在北京人民大会堂举行仪式，欢迎哥伦比亚总统桑托斯访华，当天下午，桑托斯与胡锦涛在人民大会堂举行会谈，双方就发展双边关系及共同关心的国际和地区问题深入交换意见，达成广泛共识。会谈后，两国元首出席了中哥政府间经济技术合作协定等合作文件的签字仪式。5月10日，桑托斯在北京中南海紫光阁会见中国国务院总理温家宝。

2015年5月21日—22日，中华人民共和国国务院总理李克强抵达哥伦比亚首都波哥大，开始对哥伦比亚进行正式访问。21日下午，李克强在波哥大总统府同桑托斯举行会谈。会谈后，两国领导人共同见证了双边经贸、产能、基础设施建设、文化、教育、科技、农业、金融等领域合作文件的签署。双方还发表了中哥政府联合声明。

2015年11月18日，中国国家主席习近平在菲律宾马尼拉会见桑托斯。

2016年11月19日，中国国家主席习近平在秘鲁首都利马会见桑托斯。

2024年5月8日，中国驻哥伦比亚大使朱京阳拜会哥前总统桑托斯。

桑托斯政府提出国际发展援助是哥伦比亚重要的外交政策工具，主张加强哥伦比亚的对外国际发展援助，2012年2月，哥伦比亚政府提出了2012年—2014年国际发展援助国家战略，该战略提出：哥伦比亚将向在外交政策上与哥伦比亚有共同利益的地区提供发展援助。2012年，哥伦比亚对外开展了一系列的紧急救援活动。对菲律宾、洪都拉斯、索马里和叙利亚等国提供了多种形式的国际援助。

2011年初，桑托斯同秘鲁总统阿兰·加西亚·佩雷斯、墨西哥总统费利佩·卡尔德龙·伊诺霍萨、智利总统塞瓦斯蒂安·皮涅拉在秘鲁会晤，初步签署《太平洋协定》，倡议组建以加强彼此间经贸联系和推动共同发展为目标的拉美太平洋联盟。同年4月28日，墨西哥、哥伦比亚、秘鲁和智利四国总统在秘鲁首都利马发表《利马宣言》，宣布成立太平洋联盟。2012年6月，哥伦比亚、墨西哥、秘鲁和智利在智利签署太平洋联盟框架协议，太平洋联盟正式诞生。2013年5月23日，哥伦比亚卡利市主办第七届太平洋联盟首脑峰会，2014年2月10日，第八届太平洋联盟首脑峰会在哥伦比亚城市卡塔赫纳举行，哥伦比亚、墨西哥、秘鲁和智利四国签署《太平洋联盟框架协议之贸易附加协议》，并通过共同宣言，标志着成员国之间朝着实现完全自由贸易更进一步。2017年6月，哥伦比亚卡利市主办太平洋联盟第十二届首脑会议，四个成员国总统出席，围绕贸易便利化、金融一体化、“联系国”机制等议题进行讨论。

2013年，哥伦比亚与北约签署了一项情报合作协议。2018年5月25日，桑托斯发表电视讲话称，哥伦比亚将在5月31日正式成为北大西洋公约组织在拉美地区的首个全球合作伙伴国。5月31日，桑托斯在比利时首都布鲁塞尔与北约秘书长延斯·斯托尔滕贝格达成一致，将哥伦比亚确定为北约全球伙伴。自此，哥伦比亚成为北约在拉美的首个全球伙伴。

2019年7月22日，桑托斯获得英国伦敦政治经济学院授予的社会科学荣誉博士学位，成为继巴西前总统费尔南多·恩里克·卡多佐之后第二个获得这一荣誉的拉丁美洲人。

2012年5月9日上午，正在中国进行国事访问的哥伦比亚总统桑托斯在北京大学发表题为《哥伦比亚走向民主繁荣》的演讲，并向北京大学赠送一批西班牙文名著。桑托斯在演讲中说，一直以来，哥伦比亚人民对有着千年文明的中国充满崇高的敬意。他表示，此次访华旨在增进两国之间的友谊，并寻求更多合作机会。他详细介绍了哥伦比亚近年来在民主建设方面所取得的成就，并表示愿与中方在教育和经济领域扩展合作。桑托斯在演讲中强调，哥伦比亚正在向社会安定和新繁荣跨步发展。哥伦比亚政府将一如既往地坚定维护社会稳定，保护人民的根本利益。

2018年12月8日，桑托斯参加哥伦比亚前总统贝利萨里奥·贝坦库尔·夸尔塔斯的葬礼。

2019年8月29日，前武装组织“哥伦比亚革命武装力量”的高级领导人卢西亚诺·马林宣布重组武装，针对这一事件，桑托斯在社交媒体上表示，绝大部分前“哥武”成员是坚持和平路线的，他呼吁坚决制止破坏和平进程的行为。

2021年11月24日，桑托斯同联合国秘书长安东尼奥·古特雷斯、总统伊万·杜克·马尔克斯和“大众革命替代力量”党主席隆多尼奥等出席在哥伦比亚首都波哥大举行的和平协议签署5周年纪念仪式。

桑托斯擅长写作，他在从政之余担任过《时代报》等14家报刊的专栏撰稿人，时常在媒体上发表评论，并因此获得多个新闻奖项。

毕业于哥伦比亚卡塔赫纳海军学院的桑托斯素有安全铁腕之称，桑托斯任国防部长时，一直采取毫不妥协的态度，积极打击反政府武装；和竞选对手相比，桑托斯丰富的军事经验，让饱受战乱之苦的哥伦比亚人感到心安。（凤凰网评）

桑托斯曾长期从事经济方面的工作，在经济工作上积累了丰富经验，这为他日后竞选总统打下了坚实的基础。（《国际资料信息》评）

他（桑托斯）来自哥伦比亚最富有的传统精英家族，掌控了哥伦比亚国内大部分有影响力的媒体。（美国马萨诸塞州大学副教授温妮莎·格雷评）

桑托斯懂经济，也了解欧美市场，拥有丰富外贸经验，他积极开拓哥伦比亚咖啡在国际市场上的份额，取得了不俗的成绩；在大选中，桑托斯主张维持阿尔瓦罗·乌里韦·贝莱斯总统的政策主张，走“以稳定促发展”路线，被国内人士称为“乌派”，但商人出身的桑托斯有一种灵活务实的态度，不像乌里韦文人气质那么浓郁。（《世界新闻报》评）

桑托斯代表了政策的延续性，他继承了他的前任乌里韦总统的支持度和重商主义政策。（哥伦比亚洛斯安第斯大学副教授费利佩·博特罗评）

桑托斯为结束该国长达50年的内战做出了持久的努力，为解除游击队武装奠定了坚实的基础，促进了哥伦比亚国内的友爱与和解，他对和平的贡献契合诺贝尔和平奖的标准和精神。（挪威诺贝尔委员会评）

桑托斯在从政早期便被世界经济论坛选为“国际最杰出的200位青年领导人”，在政府任职期间，他又被世界经济论坛誉为“世界上最重要的100名年轻领导人”。

桑托斯执政后，为了推动哥伦比亚国内和平进程，独创了非传统安全治理的新模式“桑托斯模式”，该模式以非传统安全的国家能力建设为主要框架，是一种以受害者为讨论中心，包括谈判策略、参加方、游击队重返社会、体制建设和社会改革内容的一揽子解决方案，桑托斯模式的实施，使哥伦比亚和平进程有了实质性进展，为解决一国国内非传统安全问题做出了巨大贡献，或将成为解决冲突的突破性范式，具有广泛的借鉴意义。

2008年3月，桑托斯指挥政府军进入邻国厄瓜多尔打击反政府武装，引发周边国家的不满，导致多国同哥伦比亚断交，桑托斯本人也因此被贴上了“亲美派”的标签。

2010年总统选举期间，哥伦比亚前总统埃内斯托·桑佩尔·皮萨诺表示，桑托斯在20世纪90年代末当政期间企图与极右翼准军事组织密谋发动军事政变，与此同时，哥伦比亚部分媒体揭露桑托斯与2000名青年被害案件有牵连。

2019年8月13日，哥伦比亚国家选举委员会宣布，桑托斯涉嫌在2014年大选期间违规接受巴西建筑商奥德布莱切特公司的非法政治献金，选举委员会特别委员会从当天起正式对其展开调查。当地媒体报道称，奥德布莱切特公司在2014年向前总统桑托斯的竞选团提供了上百万美元的非法政治献金。对这一指责，桑托斯曾表示，他个人对此并不知情。

2019年9月4日，桑托斯承认在竞选总统期间接受非法政治献金。“我深感抱歉，请求哥伦比亚人宽恕我。”他在一份声明中写道，“因为这种可耻的行为永远不应该发生，而我刚刚才明白这一点。”