第三部：

魏夫人视芈月为劲敌，扣押了芈月幼弟魏冉要挟于她。芈月无奈，主动侍寝，借助秦王驷的力量救回魏冉。秦王驷鼓励芈月按照本心而活，带她去四方馆听诸子辩论，又在芈姝之子生日当天带她去拜祭商君墓。芈月和芈姝之间产生了裂痕，离心离德。芈月怀孕，由女医挚负责安胎侍娠。芈姝的心腹玳瑁将芈月视为眼中钉，趁女医挚外出采药之时将其囚禁。当夜芈月难产，孤立无援，性命危在旦夕……

第四部：

公孙衍集合五国联军攻秦，同时对张仪深为忌惮，因此通过楚国令尹昭阳，借假和氏璧一案陷害张仪。却不料误中副车，芈月中了盒中毒针，昏迷不醒。几经周折，秦王驷用芈姝处的龙回丹解了芈月的毒。芈月分析案情，揭穿了公孙衍的图谋。

芈月欲谋取蜀地为公子稷之封地，建议芈姝向秦王提出分封诸公子。秦王却留下了嬴荡和嬴稷。芈姝生恐嬴稷会是嬴荡的强劲对手，遂胁迫女医挚毒杀芈月母子。事情败露，张仪、庸芮等逼宫，要求废后。秦国朝堂风云变色……

第五部：

秦王驷驾崩，嬴荡继位为王，芈姝成为至高无上的秦国母后，而芈月则跟随作为质子的儿子被芈姝发落至冰天雪地的燕国。质子生涯艰苦无比，芈月母子衣食不周，处处碰壁。芈月在低谷中求生存、博前程，纵然身处市井，仍自强不息。然而仿佛有一只看不见的大手操纵着一切，他们屡屡遇险，甚至陷入绝境，被迫铤而走险。就在芈月即将放弃宏图大志之时，传来了一个令人震惊的消息，她命运的轨迹发生了戏剧性的变化……

第六部：

嬴稷成为秦王，芈月以“太后”身份执掌朝政，但诸公子起兵、列国虎视眈眈，秦国岌岌可危。芈月以一己之力智退五国，又平定内乱、休养生息，借助义渠兵马以壮秦国实力，并为义渠王生下两个儿子。数年内，秦国迅速发展，囚禁楚王、攻破郢都，芈月终于报了母仇，而她与黄歇却因此成为对手。秦国的发展让列国震恐，芈月对权力的绝对掌控也让朝中许多人不满，看似平静的表面下潜藏着无数暗涌。义渠人在大秦横行无忌，终于成为秦国的内患。芈月在矛盾与痛苦中毅然杀死义渠王，避免了分裂。芈月拥有绝对的权力，更打算把江山传位给她与义渠王所生的儿子，但是长子嬴稷怎么可能允许她这么做。

芈月原是秦惠文王的妃子，称芈八子（秦国后宫分八级：王后、夫人、美人、良人、八子、七子、长使、少使），品级不高。秦惠文王一死，秦惠文后的儿子即位，称秦武王，芈月的儿子嬴稷被送往燕国当人质。秦武王意外身亡后，芈月成功翻盘，让儿子嬴稷继位为秦昭襄王，自己一跃成为太后，将秦惠文后等人的敌对势力剿杀殆尽，独揽大权，临朝称制，又杀伐决断、攘外安邦，以铁腕手段维护政权稳定，为秦国扩张了大片土地。她拥有义渠王（后被芈月诱杀）、魏丑夫等众多情人，风流韵事和光辉政绩一同被载入史册。

书中涉及宣太后同时代的不少名人和大事，有苏秦、张仪，有战国四公子，有屈原、宋玉，有赵武灵王、燕昭王，有白起、司马错、公孙衍，有廉颇、蔺相如，有鸡鸣狗盗、完璧归赵、沙丘之变、白起拨郢和屈原投江。小说作者蒋胜男同时担任《芈月传》的编剧之一。

据制片人曹平透露，《芈月传》于2014年9月6日正式开机。年底前与广大观众见面。制片人曹平还公开证实孙俪将加盟该剧，出演女主角“芈月”。

2016年7月18日，《芈月传》小说作者蒋胜男起诉电视剧《芈月传》著作权侵权（编剧署名问题）一案开庭。而在（7月6日），《芈月传》电视剧出品方花儿影视将电视剧的编剧之一蒋胜男也告上法庭，称其作为作者出版的《芈月传》小说“抄袭”了同样由他作为主要编剧的电视剧剧本，索赔高达2000万元。这场侵权案终于变成了双方下场互撕的局面。