咸丰十年（1860年）二月，赵浩然与捻军将领张宗禹、李大喜、李家英等率部3万余人，东征苏北重镇清江浦，捕杀清淮海道台吴葆君、通判沈鸿和副将舒祥等。同年十一月，赵浩然率部到达安徽宿州北谢集、新集，与清军副都统克蒙额、总兵滕家胜、泗州知州郑沅作战，败退永城。翌年春，又和李家英率部进抵山东菏泽、汉上等地，连败清将增格林沁。咸丰十一年二月二十日，在菏泽李家庄将清军包围，击毙清二品顶戴察哈尔，总管伊什旺布，副都统桂成等。五月，赵浩然回师宿州北，在符离集附近的奶奶山寨与宿州知州英翰、总兵田在田对峙，因叛徒赵克常喊杀纵火与清军相呼应，乃弃寨西撤至永城太丘、顺和、樊集一带。

同治元年（1862年）正月九日夜，赵浩然率数百骑袭击清军，与清提督傅振邦、驻归德河南团练大臣毛昶熙部将孙之友在河南永城的顺和、太丘、胡桥、太平集等地连续作战。六月，在李林大败清军后，遂与侯豹、朱拉转移到法河南岸张瓦房，与张乐行联合作战。