长尾景虎的声望日隆，国中渐渐有了改立长尾景虎为守护代的苗头，这是长尾晴景始料未及的。心生不安的长尾晴景着力压制兄弟的功勋。就这样，守护代长尾家一分为二，越后也随之一分为二，正因守护继嗣问题和晴景严重对立的中条藤资趁机拥立长尾景虎为新的守护代，本庄实乃、大熊朝秀、直江实纲、山吉行盛、古志长尾家的长尾景信等也都群起响应。

终于，难以容忍的长尾晴景联合长尾政景（上田长尾氏）、黑川清实等人，打出了讨伐自己弟弟长尾景虎的旗号。内战中，长尾景虎虽然兵少，却以攻其不备之法大败长尾晴景军。为了避免再起战祸，守护上杉定实出面调停，达成和议：长尾晴景引退，长尾景虎作为晴景的养子继承家督和守护代职。天文十七年（1548年）十二月让长尾景虎进驻春日山城，长尾晴景则体面地退往府内，和守护大人一起隐居去了。当时长尾景虎十九岁。

天文十九年（1550年）二月二十六日，越后守护上杉定实病死。上杉定实没有儿子，守护家绝了后，越后守护一职也就此空缺。两天后，将军足利义辉承认长尾景虎有白伞袋和毛毡鞍覆的使用权。这样，长尾景虎实质的国主地位得到了认证。

天文十九年（1550年）十二月，一族的坂户城主长尾政景不满长尾景虎继承家督，发动叛乱。不满的原因是因长尾景虎变成了越后实际上的国主，推荐了长尾晴景的长尾政景的立场变得痛苦。然后长年与上田长尾家对立的古志长尾家却因一直支持长尾景虎，增加了发言力。

天文二十年（1551年）一月，长尾景虎攻打长尾政景方的发智长芳（ほっちながよし）的居城板木城，获得胜利。同年八月，包围坂户城，以此镇压了长尾政景方（坂户城之战）。投降的长尾政景因是长尾景虎的姐姐仙桃院的丈夫等被免死，反而成为长尾景虎的重臣。镇压了长尾政景的叛乱后，越后国的内乱暂时平息，年轻的长尾景虎（22岁）统一了越后，越后长尾一族也实现了统一。另一方面，上田长尾家古志长尾家的敌对关系更加深重，后来的御馆之乱中，上田长尾家支持政景的亲生子上杉景胜，古志长尾家袒护了上杉景虎。结果，失败的古志长尾家灭亡。天文二十一年（1552年），长尾景虎被授予从五位下弹正少弼的官位。

天文二十一年（1551年），关东管领上杉宪政被后北条氏所迫，离开居城平井逃往越后。因为山内上杉家本是长尾氏世代主家，因此受到了隆重的欢迎和款待。上杉宪政提出，希望长尾景虎出兵关东，攻灭后北条氏，恢复关东的秩序，并且承诺事成以后即以上杉家名、关东管领之职，以及世传的御旗、文书相赠。上杉宪政一直在春日山城吃了九年的客饭。他联络关东各地豪族，围攻后北条氏的主城小田原，但迟迟不能攻克。

天文二十一年（1552年），上野平井城的上杉宪政抵挡不住北条氏康的攻势，逃到越后求助于谦信。这成为上杉谦信后来十四次进军关东的起因。次年（1553年），信浓国守护小笠原长时、村上义清、高梨政赖等来越后泣诉，请上杉谦信帮助恢复被武田信玄占领的信浓领地。以上杉谦信的性格，自无不允，当年八月就爆发了对武田氏的第一次川中岛合战。是役虽然只是小规模的接触（双方大名均未出战），却介绍了上杉谦信和武田信玄这对宿敌的相识，对其后整个战国形势的发展也造成了不小的影响。当年九月，上杉谦信进京，为此前接受从五位下·弹正少弼的官位向皇室献礼。后奈良天皇授予上杉谦信天杯、御剑和“讨伐对邻国怀有野心之徒”的敕命。无疑，这等于给了上杉谦信攻击武田、北条的名分。然而，与进京的成功同时而至的是巨大的花销，围绕着这些费用的征收问题在家臣中出现了争执。敏锐的武田信玄立即抓住了这一机会。

天文二十三年（1554年）十二月，越后刈羽郡北条城主北条高广在武田信玄的煽动下自立，但三个月后就失败投降了。北条高广是镰仓幕府的名臣大江广元的后人，越后国人中的实力人物，平日自负武略不逊于上杉谦信，常怀异志。上杉谦信待高广却显得极为宽大，后来还让他去上野厩桥城经略关东。十三年后的永禄十年（1567年），高广受北条氏康支持再度谋反。然而越后和相模同盟（越相同盟）时，上杉谦信又一次饶恕了高广，依旧像从前那样重用他。上杉谦信执政松散的主从关系由此亦可见一斑。

武田信玄几乎没有给上杉谦信喘息的机会。紧接着在弘治元年（1555年）七月，因为缔结了三国同盟而无后顾之忧的武田信玄大举进兵川中岛，上杉谦信亦驻军于善光寺与之对抗。两雄对峙了一百五十多天，各自滴水不漏，互无建树。最后由今川义元出面调停，议和罢兵。第二次川中岛会战结束了。收兵回国后，上杉谦信面临的是一场内乱，有力家臣间的领土纷争不绝。上杉谦信被各种诉讼纠缠得心灰意冷，于弘治二年（1556年）三月，在给自己的老师天室光育的信中留下了“功成名就，急流勇退”的话，宣告隐退，欲独自一人前往高野山（或说比睿山）出家。这一突如其来的举动晴天霹雳般地令家臣们大吃一惊，宇佐美定满和长尾政景二人慌忙召集重臣商议，以“长尾景虎乃越后统合之中心，舍此无人可内服众将，外御强敌”故，说服了中条藤资，驱逐了欲乘乱谋反的大熊长秀（朝秀），极力恳请上杉谦信复出。上杉谦信趁机要求诸将提交联合署名的起誓文书，并向春日山城送出人质。对此当然无人再敢表示异议。这一年上杉谦信二十七岁。

从越后逃亡的大熊长秀到甲斐国投靠了武田信玄，上杉、武田间的和约至此破裂。弘治三年（1557年），武田军进逼栃尾城，上杉谦信亲率大军迎战。素来以战法稳健著称的武田信玄极力避免打硬仗，只是以先锋部队作了试探性的攻击。武田信玄曾趁夜埋伏下骑兵五十和步兵三百，次日清晨故意放出三匹惊马，意在诱使上杉军夺马而骚乱。上杉谦信任由三马在阵前狂奔了许久，视若无睹。关于第三次川中岛会战的记载很不明确，大体上是没有决战就不了了之了。同年，关东管领上杉宪政再度逃到越后，将关东管领职、系图、重宝等一起转让给了上杉谦信。为此上杉谦信在永禄二年（1559年）第二次进京，由朝廷和将军正式认许了这一继承。时值正亲町天皇新立，同样赐予上杉谦信天杯和御剑。

永禄四年（1561年）3月，上杉谦信以关东管领的名义，集合了关东诸侯共计十一万五千兵马，讨伐“逆臣”北条氏。北条氏康的居城小田原城被上杉军围困了一个半月，但丝毫没有要陷落的迹象。同时，上杉谦信在阵中收到了北条的盟友武田趁虚进兵信浓的探报，无奈之下只得放弃攻取小田原的打算。

上杉谦信先顺路去了镰仓，在鹤冈八幡宫举行了关东管领的正式就职仪式，接受上杉宪政的“上杉”姓和“政”字改名为上杉政虎（同年十二月又受将军足利义辉赐予一字而称“辉虎”）。从镰仓往越后的归途中还攻取了北条方的武藏国的松山城。

永禄七年（1564年），上杉谦信率领八千大军攻向下总，发动了臼井城之战，以支援自第二次国府台之战后败北的房总里见氏。臼井城守将原胤贞、白井胤治坚守不屈，因而上杉谦信不能将臼井城攻克，北条氏政又派遣大和田砦的地方土豪松田康乡前来支援，最终在两股势力的合力抵挡下，上杉谦信战败，返回越后。永禄九年（1566年），不甘心失败的上杉谦信再度率领大军攻打臼井城，臼井城守将原胤贞知会主家千叶胤富，千叶胤富亲自率军前来救援，最终令上杉谦信再度败北而去。永禄七年和永禄九年的两次臼井城之战，上杉谦信都惨败而还，输的非常惨烈。

因为臼井城的战败，常陆小田氏、下总结城氏、下野宇都宫氏和小山氏、武藏忍成田氏、上野新田由良氏、下野皆川氏、上野小泉富冈氏、上野馆林长尾氏、下总关宿梁田氏、森屋相马氏、上总土气酒井氏等之前依附于上杉谦信的关东豪族，见风使舵，全部投靠到了北条麾下。不仅如此，上杉家重臣、上野厩桥城主北条高广也倒向了北条。随着永禄九年武田信玄（1566年）攻落了上野箕轮城，永禄十年（1567年）白井长尾、总社长尾的没落，上杉家在关东的势力圈急剧缩水，只剩下了武藏羽生城、桐生佐野氏、下野佐野氏等有限几家，与当初上杉军刚杀入关东的威势是不可同日而语。天正二年（1574年）时，北条氏政攻打亲上杉方的关宿城，上杉谦信虽亲自救援，却遭北条军击败，不但关宿城投降北条家，连羽生城也遭到北条家攻陷。在关东反反复复的争纷又持续了好几年，各方都没有什么大进展。永禄十年（1567年），武田信玄开始把矛头转向昔日的盟友今川氏，而三国同盟的另一端北条则站到了今川一边。为了一起对付武田氏，北条氏康甚至与长年敌对的上杉谦信和好并结成短暂的越相同盟，因此获得北条家让渡部份上野领地。

上杉谦信和武田信玄的决定性大会战，是在永禄四年（1561年）夏的第四次川中岛会战。上杉谦信驻军妻女山，与海津城的武田信玄对峙了十日，双方都有些一反常态：上杉谦信虽然兵力只有信玄的三分之二，且已近缺粮，却还是打打小鼓，哼着谣曲《八岛》，悠闲地过着每一天；武田信玄在优势兵力下采用了军师山本勘助的建议，由高坂昌信、马场信房、真田幸隆等率一万两千人的奇袭队夜袭妻女山，武田信玄本阵八千人则守候于山前的八幡原（啄木鸟战法）。

然而，上杉谦信可不是树中的虫。九月九日傍晚，在庆祝了重阳佳节后，上杉谦信照例在山头遥望海津城，发现武田军的炊烟比平时浓密，从而预感到了武田的行动。九月十日天明，决战的时刻到来，原来意图守候伏击的武田本阵遭受了几乎上杉全军的突击。造成武田信繁（武田信玄之弟）、山本勘助、诸角虎定、初鹿野源五郎、油川彦三郎信连、安间弘家、三枝守直等武田家多名重要将领战死。据史书《甲阳军鉴》记载，当时有一位头缠白绢、只露出双眼的越后武士，骑马突入武田中军，挥刀直砍坐在折凳上的指挥者。近侍二十余人前来救主，原虎胤挺枪刺伤越后武士的马屁股，马伤而载着武士逃去。据史书《上杉年谱》中讲述，这位武士是上杉谦信的“影武士”（为迷惑敌人而使用的主将替身）荒川伊豆守，史书《北越军记》中记载遭突袭的也是信玄的影武士，但民间传说依然将其描绘成这是上杉谦信与武田信玄的单挑。陷于苦战的武田本阵因武田奇袭大军的及时来援而形势急转，上杉军腹背受敌而陷入劣势，伤亡也逐渐变得惨重。于是，上杉军在突破武田信玄本阵的右翼之后，余部向善光寺撤退。这一战，双方皆意外伤亡惨重。

后来丰臣秀吉评说道：“卯时至辰时上杉胜势，辰时至巳时武田胜势”。是役乃少见的恶战，双方均死伤无数，战后双方均一直回避与彼此的正面对决。

三年后的第五次川中岛会战其实并未交锋，双方相持六十余日，武田与上杉在信浓的拉锯就这样结束了。信浓人口众多、资源丰富，又没有统一的势力，自然成为武田扩张领地的突破口；而对于上杉来说，撇开道义上的原因，信浓也是越后联络关东的通道之一，更是保护越后安全的屏障。两雄的争夺在所难免。但是，正因为上杉谦信与武田信玄棋逢对手，难解难分，二人把一生的过多时间耗费在信浓，错过了进取天下的大好时机，从而使织田信长的成功省了不少力。

最后一次的川中岛会战，是在武田信玄进行西上作战前夕的元龟三年（1572年）四月。上杉谦信率领八千大军出兵信浓，在长沼城进行纵火后，布阵在川中岛。驻守信浓的武田胜赖部仅有八百余人，闻讯前来迎战。上杉谦信被晚生后辈胜赖的胆识所慑服，心生畏惧，竟不敢与其交战，于是引兵退去。因为匆忙撤退，其殿后部队遭到胜赖部队的追击，死了不少人。元龟三月四月的川中岛之战，是为上杉谦信生平最后一次出阵信浓，以其撤军而宣告终结。

武田信玄死后，上杉谦信与织田信长虽然还保持着表面上的友好，但决裂已只是时间问题。织田信长消灭室町幕府之举使谦信认定织田信长是天下动乱的祸首，而被驱逐的将军足利义昭也请求上杉谦信进京再兴足利家。从越后进京的道路是顺着北陆道，经越中国、能登国、加贺国、越前国至近畿。为此，上杉谦信的军锋首先指向了越中和能登。越中、能登原本都是守护畠山氏的领国，但能登（畠山氏所在）的实权早已旁落入重臣游佐氏、温井氏、长氏、三宅氏等手中，形成所谓重臣合议体制。重臣之间明争暗斗，可是把畠山氏傀儡化却是一致的。永禄九年（1566年），欲夺回权力的畠山义续、畠山义纲父子被群臣逐出了能登；继承守护职的畠山义庆（义纲长子）还只是个娃娃，天正二年（1574年）也不明不白地死于变乱；其弟义隆上台后两年就病死（多半是被谋害）；群臣中势力最大的长纲连索性扶立了一个年仅两岁的幼儿为主。能登实际上处于极度混乱的无主状态。至于越中，更早已是豪族与一向宗势力林立，其中不少以武田信玄为后盾。武田信玄西进的同时，上杉谦信跟织田信长分别从东西攻打北陆一向宗，顺利夺取了越中的大部分地区。

天正四年（1576年），上杉谦信平定了越中最后的几个据点，在要求让畠山家送入上杉家的人质畠山义春回国继位失败后，上杉谦信发兵两万人攻打能登。但是上杉谦信在进兵途中，在加贺河北郡中条村·太田村遭到洲崎兵库、龟田隼人、铃木右京、铃木出羽、林新六郎等土寇袭击，不敌而败北，战死一千余人，是为上杉谦信一生当中最惨烈之败战。

上杉谦信休养整顿后，重新集结兵力，再度攻向能登，接连攻下熊木城、穴水城、甲山城和正院川尻城、富来城，进而包围七尾城，但因为北条氏政出兵上野而被迫撤军，直到来年才再度出兵包围。七尾城中群臣之首的长纲连与织田素有亲交，一面闭城坚守，一面遣其弟长连龙向信长求援。九月，正在围攻七尾城的上杉谦信接到了探报，以柴田胜家为主帅的四万织田大军正计划从加贺出阵前来支援能登畠山家。而当时七尾城内已发生了传染病，许多士兵因而病死。十五日，倒向上杉方的游佐续光、温井景隆等发动叛乱，诛杀了长续连、长纲连父子及其一族，七尾城在困守四十余日后陷落。根据第一手史料《长家家谱》等书的记载，织田军在布阵加贺水岛时得知七尾城陷落，且长续连父子兵败身亡后，认为继续救援七尾城已经毫无意义，于是撤军而还，没有和上杉军发生交战。而得知织田军撤退的上杉军则嘲笑织田军的懦弱，在斩杀了织田军留守的数十名闲杂人员后，进军到越前丸冈，到民家放火后撤退回越后（江户时代的野史中记载该战为手取川之战，称上杉谦信在加贺手取川大败织田信长本人，斩首一千余级。但其实这是江户时代中晚期以后才出现的稗官野史，并非是正史。）

天正六年（1578年）正月，上杉谦信下达了关东征讨的总动员令，在后世的军记物常说上杉谦信是待越后积雪溶化后进京与信长决战，但根据历代古案中上杉谦信和结城家的文书记载，上杉军的动员应是进入关东无误。然而，上杉谦信的生命也正随着越后的积雪一起渐渐消逝。即将出阵前的三月九日，上杉谦信突然昏倒于厕所，并失去知觉。上杉谦信是战国有名的酒豪，甚至骑在马上也不忘饮酒（由此需要出现了专用的“马上杯”），因饮酒过量而造成脑溢血。

天正六年（1578年）三月十三日（公历4月29日），一代名将与世长辞，行年仅49岁（亦有传言是被织田信长派人刺杀而死）。相传留有辞世歌“四十九年一睡梦，一期荣华一杯酒；生不知死亦不知，岁月只是如梦中”（另有：极乐地狱之端必有光明，云雾皆散心中唯有明月，四十九年繁华一梦，荣花一期酒一盅，一说），法号为“不识院殿真光谦信”，世称“武尊公”“霜台公”。上杉谦信死后，上杉家内部发生御馆之乱后由上杉景胜胜出继承上杉家。

一般人的刻板印象对于谦信的内政能力感觉比较弱，实际上他在领内实行精密的统制，例如发展直江津、整备越后通往他国的道路、领地内的金山经营等还是较有建树的，加以上杉谦信鼓励民众种植青苎，沿海路走往京都贩卖，且在此方面提高税金，成为上杉谦信亲自掌控的产业链。（佐渡金山于1601年发现，传说是上杉谦信的金山，实为1980年代小说家在其小说《武田信玄》的描写），因此谦信死后，仍然拥有大量军资金，以维持军略。

据传谦信曾在毗沙门堂得到感悟，自称是战神毗沙门天的化身，战前常在毗沙门堂独自冥想作战方案，战时打“毗”字军旗。谦信不像大多数武将那样使用团扇或采配，而只是随便拿一根三尺长的竹竿指挥作战。与老谋深算，从来都坐在阵后指挥的信玄不同，谦信会亲自率领冲锋。

第四次川中岛合战时，谦信驻军妻女山，与海津城的信玄对峙了十日，双方都有些一反常态：谦信虽然兵力只有信玄的三分之二，且已近缺粮，却还是打打小鼓，哼着谣曲《八岛》，悠闲地过着每一天；信玄在优势兵力下毫无进展，倒有些坐不住了，采用了军师山本勘助的建议，由高坂昌信、马场信房、真田幸隆等率一万两千人的别动队夜袭妻女山，信玄本阵八千人则守候于山前的八幡原（“啄木鸟战术”）。然而，谦信可不是树中的虫。九月九日傍晚，在庆祝了重阳佳节后，谦信照例在山头遥望海津城，发现武田军的炊烟比平时浓密，从而预感到了武田的行动。九月十日天明，决战的时刻到来，原来意图守候伏击的武田本阵遭受了几乎上杉全军的突击。据《甲阳军鉴》载，当时有一位头缠白绢，只露出双眼的越后武士，骑马突入武田中军，挥刀直砍坐在折凳上指挥的信玄。信玄不及拔刀，只得以军配团扇抵挡。第一刀使团扇碎裂，后两刀砍伤信玄肘、肩部。信玄的近侍二十余人急来救主，原虎义挺枪刺伤越后武士的马屁股，马惊而载着武士逃去。战后信玄一直回避与谦信的正面对决。三年后的第五次川中岛会战其实并未交锋，双方相持六十余日，武田与上杉在信浓的拉锯就这样结束了。信浓人口众多、资源丰富，又没有统一的势力，自然成为武田扩张领地的突破口；而对于上杉来说，撇开道义上的原因，信浓也是越后联络关东的通道之一，更是保护越后安全的屏障。两雄的争夺在所难免。

永禄六年（1563年），北条氏康发兵五万进攻武藏松山城。谦信率军援救，未至，城已陷，遂移兵附近北条方的私市城。该城背依大湖，建于险要之地，难以卒拔。城的本丸临湖，筑得很高。谦信巡视时，见从本丸通往二丸的廊桥上张着竹帘，湖水中映出桥上站的一个穿素白单衣的人影。谦信三次见到这样的人影，推测本丸中拘有不少作为人质的妇孺，就先令柿崎景家带队猛攻正门。待城内的注意力都被转移到正门时，派人拆毁附近的民房，用柱子结成大筏投入本丸后的湖中，并故意发出很响的水声，佯装要从水路进攻。本丸的妇孺着实被吓了一跳，纷纷夺路逃向二丸。把守正门的兵将不明真相，见到本丸突然大乱，只道是城内有内应已占据了本丸，顿时无心再战，便投降于谦信，谦信遂拱手而取此坚城。可见谦信用兵之机略。

由于卓越的军事才能而被后世称为“军神”或“越后之龙”。主要体现在出兵迅速及退兵的时机把握恰当使得生涯大多数战争多以胜利告终。而在天正4年甲斐的僧侣教贺给长福寺的空陀的信中提到，就算是宿敌的武田信玄也常常评价谦信为“日本无双的名将”。其天才的统率能力可见一斑。

另一宿敌北条 氏康死前对其子氏政言：“晴信、信长之辈，都是说一套，做一套，不足以托赖。然而辉虎殿下不同，受人之请，必忠人之事。我死后，诸国中你可以依靠的，舍此无人。”

同时代的关东武将太田资正也对上杉谦信有如下评语：“谦信公之人品，八分乃贤者，二分为恶人。恣肆怒气，行事怪异，是其'恶'；除此而外，勇猛而无欲，清静而无邪，廉直而无私，明敏好察，慈惠待下，喜闻人谏等，是为其善。虽有微瑕，不足掩其辉，实乃绝世罕有之良将。”后世也有人认为这句话是江户时期越后军学者创造出来的虚构溢美之辞，不过没有什么依据。但是同理，上杉谦信奸雄论也有人认为是大正年间一些学者创作，且言论中没有考证与引用，同样没有什么证据。

小豆长光太刀相传是谦信钟爱的秘藏之刀。据说谦信的家臣在街上看到一个背着一袋红豆的瘦弱男子，袋子里的红豆无意中落到他佩戴着的鞘已经缺损的刀上，立即就被切成了两半，于是家臣买下了这柄刀并献给了谦信，谦信爱不释手。谦信死后，这柄刀被拿出去研磨，从此下落不明。

另有一把姬鹤一文字。相传为上杉谦信的爱刀的姬鹤一文字，但是在当时，谦信命令研磨师将这把太刀磨短，在研磨师梦中出现的美丽的公主如此叹求道“请不要磨伤我。”第二天也在研磨师梦中出现的美丽的公主把“鹤”的名字告诉了他，相传就这样不可思议地磨短被中止了。

作为武将的另一面，也是热心的学徒。常请儒者山崎专柳斋秀仙解说四书五经；也学习老庄学说；请书道大家、安国寺的名僧建松缮写《孟子》，等等。天文二十一年（1552年）进京时，更是与京都的名僧、文人广泛交游。谦信先拜访关白一条兼冬、右大臣西园寺公朝，求教歌道的秘诀；又向大纳言公光质疑《源氏物语》《伊势物语》中的不解之处。将军足利义辉也和谦信交流和歌。

谦信的汉语造诣极高，雅好诗文、琴曲，有大量汉诗流传于世，因此被认为是文武兼优的名将。攻陷能登国七尾城时写下日本至今最有名的赏月汉诗《于能登对月有感，九月十三夜阵中》：“霜满军营秋气清，数行过雁月三更；越山并得能州景，遮莫家乡忆远征。”

谦信厌恶使用计谋来取胜，认为这样取胜方式不光明正大，所以作战模式永远是正面攻击。受母亲虎御前的影响，谦信自幼崇信佛教，终生不近女色。参谒高野山金刚峰寺而从阿阇梨清胤学密宗佛教；天文二十二年（1553年）受戒于紫野大德寺，得法号“宗心”；元龟元年（1570年）在春日山城脚下的林泉寺祈祷平定越中，得该寺高僧宗谦的一字而改法号“谦信”。天台宗座主营建大讲堂时，谦信捐黄金200枚。其后还进献宝刀、马、砂金给净土真宗的本愿寺证如上人（光教）天正二年（1574年）十二月剃发而为密宗法印大和尚，天正四年（1576年）正月任阿阇梨权大僧都。

上杉谦信被后人称为“生涯不犯”，原意本是不与原配以外发生性关系，但上杉谦信将其发挥到极致，终其一生，没有近过任何女色，没有娶过妻，更没有纳过妾，这在战国武将中是非常罕见的现象。对此共有四种解释。

第一种最普遍的说法，是说上杉谦信因为笃信佛教真言宗而不近女色，虽然当时大多数日本佛教派别并不严禁门徒娶妻生子，比如说本愿寺不仅允许娶妻，而且法主之位代代皆由父子相传，但这终非正道，在佛教“原教旨主义者”看来，正是末世败法之象。上杉谦信初次上洛，即由彻岫宗久大师授以“宗心”的戒名，从此以僧侣自居，再也不愿接近女色了。

第二种说法，相关“众道”——也即就是男男之爱。世间也有他好男风的传说，但缺乏足够的证据。至于他的恋人，捕风捉影之下有琵琶岛弥七郎（长尾景通）、河田长亲和樋口与六（直江兼续）三人。琵琶岛弥七郎是谦信初继守护代之时的侧近，一说为三条长尾氏同族分支，令说出身能登国，后受赐长尾苗字；樋口与六是他最后的侧近。至于河田长亲，乃是近江国武士河田伊豆守入道元亲之子，正当谦信早年上洛之际，他年方十五，因美貌和才能被上杉谦信看中，收为小姓。这位河田长亲元服成人以后，于政战两道都表现出相当不凡的才能，担任过奉行，最后做到越中方面的总大将，谦信曾想赐他长尾苗字，被他谦虚地辞退了。众道的传言或许为真，但无实证。

第三种说法似乎更为可靠一点，那就是初恋夭折说。在野史传说中，有三个女人似曾一度敲开过他的心扉，一是直江实纲之女，二是近卫家的绝姬，三是千叶家的伊势姬。直江氏和千叶伊势姬暂且不提，那位绝姬，便正是近卫稙家之女、近卫前嗣之妹。据说谦信多次前往近卫宅邸学习歌道，就此得遇绝姬，一见之下惊为天人。正着意拉拢谦信的稙家父子敏锐地察觉到了他的心意，就此主动开口，商定了婚姻，然而可惜的是，谦信本欲关东出阵后即来京都迎娶，但绝姬却因病夭亡，使得谦信黯然神伤。据说此为谦信的初恋，正是因为初恋夭折，他才从此“曾经沧海难为水”，绝口不提娶妻之事的。

至于第四种说法，本身就是一个玩笑，乃是谦信“女人说”。说他本为女性，为了长尾家的安泰而以男性武将的身份示人，既然是女性，自然不会娶妻生子了。因此没有任何儿女，而且没有妻室，又收了四名养子。相关这一说法的证据，包括喜美服、通音律、好和歌等等，（传说，谦信于川中岛会战时，曾经消失一段时间，原因是经痛）。此外，《当代记》记载谦信死于“大虫病”，有说法指出日语“大虫”为“月经”之隐语，因此解为更年期综合症。但事实上，虽然有别于大多数粗豪无文的战国武将，但有类似爱好者也绝不罕见，谦信在文艺方面确有特殊的才能和兴趣，但这并不能说明他就是女人。所有关于谦信是女性的说法只是猜想，并没有可信证据能够证明上杉谦信是女性。

谦信性喜喝酒，甚至被人称为酒豪，即使骑在马上也可以大快畅饮，有著名的马上杯之说。而且喝的再多也可以保持心情平稳，因此他的死因也可能是喝酒过多引发脑溢血致死。此外，辞世诗句中有“酒”字，所以一般认为谦信乃好酒之人。

国人众

越后国

他国

一门众

上杉二十五将

宽文9年（1669年）时、德川幕府在《上杉将士书》上所提出的二十五名将。

上杉四天王

上杉四家老

谦信七手组

前期

后期

忍者

加藤段藏（后投武田信玄）

上杉谦信遗骸安置于米泽城内，维新后改葬于米泽藩历代藩主长眠的上杉家庙所。而在春日山林泉寺（今山形县米沢市）与高野山亦有谦信公之墓。明治5年（1872年）于米泽城本阵遗迹处兴建上杉神社供奉谦信公。上杉神社于大正8年（1919年）米泽大火中烧毁，但在大正12年（1923年）由伊藤忠太博士设计重建完成，并保存至今。