路易莎公主于1749年3月19日生于伦敦威斯敏斯特，她的父亲是威尔士亲王弗雷德里克王子，乔治二世与安斯巴赫的卡罗琳的长子。她的母亲是萨克森-哥达的奥古斯塔公主。她的教父母是她的舅舅，黑森-卡塞尔的弗雷德里克王子和姑姑丹麦王后（路易丝公主）以及奥兰治王妃（安妮公主），所有这些人都有代理人代表。据报道，她与妹妹卡罗琳·玛蒂尔达关系密切，卡罗琳·玛蒂尔达几乎和她同龄，是和她一起长大的。

她的健康在她一生中都很脆弱。1764年，英国王室和丹麦王室就丹麦王位继承人和英国公主之间的婚姻进行了谈判。这段婚姻在地位上被认为是合适的，受到了两国的欢迎，因为当时没有多少皇家新教徒可以供任何一方选择。新娘的首选是路易莎公主，但丹麦代表被告知她虚弱的体质，所以新娘换成了她的妹妹卡罗琳·玛蒂尔达。这桩婚姻于1765年1月10日在英国宣布。