正统十四年（1449），考中举人。

景泰五年（1454），考中进士。

景泰六年（1455），任淳安知县，有惠政。九年后，广西巡抚张鹏推荐邓廷瓒出任梧州知州，因遇上嫡母去世而没有成功。

成化五年（1469），服除，迁太仆寺丞。贵州新设程番府（今惠水），地在万山之中，蛮僚杂居，吏部难得其人，特擢邓廷瓒为知府。邓廷瓒到任后，悉心规划，城郭、衢巷、学校、坛庙、廨舍，依次兴建。张榜谕告诸僚受约束。政平令和。贵州巡抚陈俨上奏其政绩。明宪宗令久任。九年秩满，才升任山东左参政，提督农务，兼管水利。

弘治元年（1488），升任山东右布政使。

弘治二年（1489），升任右副都御史、贵州巡抚。邓廷瓒从知县到知府，久留长达超过三十年。从知府离任，仅仅三年，就升任巡抚。因生母去世归乡。服阕，官复原职。都匀苗族人乜富架、长脚等作乱，命邓廷瓒提督军务，同湖广总兵官顾溥、贵州总兵官王通等讨伐。按察副使吴倬派遣熟苗诈降乜富架，诱导他入侵，伏兵擒其父子。官军乘胜连破百余寨，生擒长脚而归，群蛮震慑。邓廷瓒进言：“都匀、清平（今凯里）旧设二卫、九长官司，其人皆世禄，自用其法，恣虐，激变苗民，乱四十余年。今元凶就除，非大更张不可。请改为府县，设流官与土官兼治，庶可久安。”因上善后十一事，得到明孝宗的采纳。于是设置都匀府、独山州、麻哈州、清平县。苗患自此逐渐平定。论功，升任右都御史。