热闹之后，随侍的婢妾都离开洞房，只留下陈绮与邱丽玉一双新人。见众人都散去，陈绮终于不胜酒力坐倒，靠在桌边小憩。丽玉隐在帐内，以手牵绣帐目视新郎，眉目间有凄然之意。陈绮以为邱丽玉责怪自己冷落了她，于是起身为她卸妆，温言致歉。丽玉初时只是推开陈绮，眼见推脱不过，便泪流满面起来。陈绮顿时不知所措。邱女起身剪烛，看院内无人，才再次紧闭门窗，悄声道：“陈郎，你可知道自己的死期将近了吗？”陈绮茫然摇头道：“不知。”丽玉再问：“陈郎因何来此？又要去往何方？请将实情都告诉给我。”陈绮据实以告。邱丽玉听后潸然泪下，欲言又止。陈绮情知有变，恳求邱丽玉明言。丽玉良久答道：“妾自一睹陈郎风采，心中不忍，故愿以机密相告：丽玉实为麻疯女。本地粤西边境，麻疯甚多，且世代均为女子发疾，病由胎中带来，十五六岁便要发作。因此人家等到女儿十五岁左右，便想方设法诱来外乡人成婚，将病转到女婿身上。送走不知底细的外乡婿后，才正式为女儿谈婚论嫁，作终身婚配。如果过了年龄找不到替病的男人，女子便要发病，肤烂发卷，等死而已。如果过疾给男人，女子则一生无疾，然而外乡婿却要代她患病，拖延几年也必死无疑。”陈绮听了这席话，简直如同五雷轰顶。丽玉又道：“此处觅外乡男子不易，因此自郎君入府门起，内外就已伏下了精壮大汉，持刀棒器械守卫，因此也无从逃逸。而男子染病后不过三四天便会在颈上现出红记，不见此记更不会放人。”陈绮无言，唯流泪叹息而已。邱丽玉道：“妾虽女子，自幼便恨本邦乡土异样，以致女子不但无贞，兼且无义，骗婚害夫，因此早已立誓愿死不愿生。陈郎与我和衣共眠三日后，就携银扶梓返回故乡去吧。我已近病发之期，也不久人世。如果郎君返乡之后，能为我立个牌位，认我为元配妻子，我就足以瞑目九泉了。”陈绮既悲且愤，说：“完婚是我死，否则是卿亡，左右为难，不如一起服毒自尽，共结来生姻缘。”丽玉答道：“这万万不行。请将乡居详细写下，让我缝在衣襟之中。死后也好依此千里奔视，去看望你。”陈绮无奈，虽然依言书写缝纫，却悲不能抑。长夜漫漫，陈绮屡屡不能自持，甘愿以死报。丽玉皆禁之不可。唯有相对饮泣而已。天明起身，陈绮再往拜见岳父母时，果然邱氏夫妇对“女婿”的态度与昨天截然不同，俨然陌路。陈绮不得不信丽玉所言。两夜后，丽玉在陈绮颈上吮出红痕三四处，冒充病发状。

邱家见陈绮“带病”返乡，一家欢欣，认为女儿病根已退。正忙着为女儿再觅佳婿，却不料丽玉忽然卧病不起。症状竟是麻疯。再请医婆检验，方知邱丽玉与陈绮同房三日，竟未完婚。一家顿时气了个仰倒，交口责骂邱丽玉：“贱婢太不长进，竟为一个男人就不要自己的性命！”当地有麻疯局，是官府所设，专收发疾之人。由于此病一但发作，便能传染。为保性命，虽然口口声声说是掌上明珠，那也顾不得了。不久邱丽玉便被家人送进了麻疯局等死，邱家上下引此女为耻，绝口不提，恩断情绝。邱丽玉自入麻疯局，病既沉重，被家人所弃更心如死灰，数次寻死。奇怪的是每次寻死都被一个麻脸老翁所救。老翁自愿为她引路逃逸，并说：“老夫姓黄，是淮南人氏。姑娘难道不想去淮南寻陈绿琴吗？他与我是相识同乡，我正欲返乡，不如带你一起去。”邱丽玉知道自己身患恶疾，老翁不可能有不轨企图，也就欣然相从。麻疯局为免病人外出，一向重门紧锁，奇怪的是所有的门黄翁都一推即开，两人坦然而出。邱丽玉感激不尽，尊之以父执之礼，立即摘下银腕钏变卖换钱做路费。东行至湖北边境时，路费便耗尽了，父女俩乞讨前行。黄翁吹洞箫，邱丽玉则以身世入歌，沿路而唱。

半年抵禹迹山。来到村边，黄叟指着陈家屋宇对丽玉说：“那向南的屋院就是陈家了。你自己去吧，我就此告别。看见陈家父子，就说黄海客向他们道谢。”话音刚落，人便消失不见了。邱丽玉虽惊疑不定，也只得姑且一试。刚走到酒馆门口，就看见一个老翁坐在炉边，面貌依稀与陈绮有些相似，知道就是陈懋了，于是向他吟唱哀曲。陈翁见她可怜，便拿了一枚铜钱给她。再唱一遍，又给一枚。邱丽玉不肯收钱，哭着说：“贤郎陈绮，在粤西欠了我的债未还，如今我千里迢迢而来，岂是一文钱所能补偿的？”陈懋惊问底细，听后将信将疑，道：“陈绮确实是我的儿子，但是此事太过离奇，我难以相信。他现在去往南京应举子试，还要一段日子才能回来，到时再当面问询为好。”邱丽玉听这样说，便向陈翁行儿媳之礼。陈懋将邱丽玉送入尼庵养息，派仆妇前去照应。所有仆妇一见邱丽玉麻疯病的样子，都吐着口水掉头就走。只有庵中老尼可怜她，百般照顾劝慰。一个月以后，陈绮赴试返家，陈懋以邱丽玉之事相询。陈绮怆然以告。陈翁叹道：“既是这样，我家便不能亏负于她。虽然不能以她为妻，但是匀一碗饭养她到死，还是应该的。”陈绮跪谢父亲，奔到庵中寻访。邱丽玉拉着陈绮的衣角啼哭着说：“我远来并不指望得什么名份，只想得个葬身之地而已。”陈绮对泣相慰，一面问她如何能够千里而来？邱丽玉将黄叟之事说了一遍，陈绮惊讶不已，说：“他就是我的舅舅啊，难道说他已经成为地仙了吗？”说着立即将邱丽玉带回了家。然而家中诸人都对邱丽玉的恶疾十分畏惧，陈绮无奈，只得在酒库里铺了张床，将邱丽玉安顿下来。陈家的婢女们都离得他们远远的站着，不敢靠近。只有一个还不懂事的小丫头甘蕉，愿意服侍邱丽玉，帮她料理私隐琐事。至于邱丽玉的饮食药饵，则全由陈绮亲手操持。时间久了，陈绮觉得照顾仍有不周，索性在酒库里打地铺，和甘蕉一起轮流守护。让人称奇的是，陈绮和甘蕉虽然与邱丽玉如此亲近，却没有染上麻疯之疾。

一天，陈绮往亲戚家赴宴，遇大雨不能及回返回。甘蕉力不能支，沉沉睡去。邱丽玉夜不能寐，剪灯听雨。正在感怀身世的时候，忽然听见屋梁上沙沙作响，一条手臂粗、七八尺长的大黑蛇从半空中降下。邱丽玉始惧而后喜，觉得能被蛇咬死也是好事，于是没有呼唤众人，任由黑蛇在屋里盘旋。只见黑蛇顶开酒缸木盖，探头吸食缸中美酒，喋喋有声。片刻间蛇腹便鼓了起来。正当黑蛇想要顺原路返回梁上的时候，忽然酒劲发作，一头掉进了酒缸里，一阵翻腾之后归于寂静。邱丽玉一看，蛇已死在缸里了。心想蛇毒应该也可毙命，便以手掬饮起来。一喝之下，反倒心明神清，爽快不已。更怪的是全身的奇庠，以蛇酒擦洗后便能止住。她心中称奇，于是每天都暗暗地且饮且洗。一段日子以后，燥裂的肌肤恢复莹洁，卷曲的头发又重新披垂柔顺，而皴裂脱屑的脸面手足，更是重新长出娇嫩的肌肤。陈绮和甘蕉惊喜不已，询问之后，才知道是蛇酒之功。请医家来看，见酒中的蛇遍体方形黑花，顶有肉角，颜色殷红，原来是传说中的禹迹山乌风蛇之王。陈懋闻讯叹道：“我自幼就听说山中有这条蛇王了，曾有高人重金寻此蛇鳞甲蛇蜕治疗皮肤病，都难以得到。谁知原来是老天专为留给陈绮夫妻的。” 邱丽玉不久病愈，梳妆打扮之后出来拜见家翁和乡邻，见者无不惊为天仙临凡。陈翁择下吉日，为陈绮与邱丽玉完婚。陈绮与邱丽玉的情事，早已广为人知，以至于成婚之日，百里外都有人闻讯赶来，以看见新人的模样为荣。成婚之后，夫妻琴瑟和谐，邱丽玉不久诞下了一个儿子。直至清末，禹迹山蛇酒仍驰名于世