成化十四年（1478）进士，改翰林院庶吉士，授户科给事中，历左给事中、都给事中。妖僧继晓被捕，法司拟以常刑，陈璚与同官暴其罪，遂伏法。妖人王良惑众通虏，奏令抚臣禁绝，因请重天下社学以端蒙养，则邪慝不兴。有中人击尚宝官于朝，劾之，俱坐黜。彭城伯张信为幸臣所诬，陈璚辩其非。

历升大理寺左、右寺丞，左、右少卿，南京都察院左佥都御史兼管操江。召还，莅院事。周王府庄田与屯田相错，互争不决。陈璚往勘，归之周王府，人多非之。陈璚著《屯田十二难》以辨，再升南京都察院左副都御史兼管操江。剧贼施天泰等扰乱海上，陈璚引兵汇合巡抚魏绅，不即捕灭，只是诱降其首，而党复炽，言者所论，遂致仕。

正德元年（1506）九月，家居不到一年，卒。