2013年1月，彭斯出任印第安纳州州长。

2016年7月15日，彭斯被美国共和党总统竞选人唐纳德·特朗普提名为副总统候选人。7月20日，彭斯在俄亥俄州克利夫兰召开的共和党全国代表大会上正式接受该党副总统候选人提名。

2016年11月，彭斯当选第48任美国副总统。

2017年1月20日，彭斯与新任总统特朗普一同宣誓就职，担任美国副总统，兼任美国参议院议长；6月30日，时任美国总统特朗普签署行政命令，下令重建“国家太空委员会”，彭斯担任“国家太空委员会”主席。

2020年2月26日，彭斯被时任美国总统特朗普任命为白宫冠状病毒工作组（White House Coronavirus Task Force）组长；8月26日，在美国共和党全国代表大会上，彭斯正式接受共和党2020大选副总统候选人提名。

2021年1月7日，彭斯在美国参众两院联席会议上宣布拜登当选第46任美国总统；1月20日，彭斯和妻子出席第46任美国总统就职典礼，并卸任美国副总统一职。

Advancing American Freedom) 新政治倡导组织；4月29日，彭斯在南卡罗来纳州

2022年11月14日，彭斯在新发布的采访片段中表示，他和家人正在考虑他是否应该在2024年竞选总统，美国在未来将有比前总统特朗普“更好的选择”。12月26日，彭斯已经向联邦选举委员会提交资料，确认参加2024年美国总统选举。彭斯将与前总统特朗普在共和党初选中竞争代表共和党参选资格。

2023年6月5日，彭斯正式提交文件，宣布他将参与2024年美国总统大选；6月7日，彭斯正式开启了2024年总统竞选活动，并在艾奥瓦州举行了首场竞选集会。彭斯在会上与前总统特朗普“直接决裂”，并称特朗普不应该成为总统。当地时间8月6日，迈克·彭斯在接受采访时承认，他曾就特朗普被起诉试图推翻2020年大选结果向联邦大陪审团作证。

当地时间2023年10月28日，美国前副总统彭斯宣布，他将退出2024年的总统竞选。但彭斯声称，他永远不会放弃“保守主义价值观的斗争”，将在大选中支持“有原则的共和党人”。

2024年4月，格罗夫城学院宣布彭斯将担任该学院新成立的“信仰与公共生活中心”的客座研究员。

彭斯反对同性婚姻。2006年，时任共和党研究委员会主席的彭斯曾表态，反对同性恋人士争取婚姻平权，认为只有异性恋才有结婚的权利。“不让同性恋者结婚并不是歧视，而是在执行上帝的旨意。”彭斯曾如此解释自己不支持同性婚姻的立场。

作为传统的基督徒，彭斯也反对妇女堕胎。他在2016年初签署了被称为“美国最严厉的”堕胎法案。根据法案，即使医生诊断出胎儿有基因缺陷，孕妇也不能因此堕胎；堕胎医师拿执照也要经历层层限制。

2015年彭斯发推特说，“呼吁禁止穆斯林进入美国具有冒犯性，而且不符合宪法。”彭斯还表示支持自由贸易，支持伊拉克战争。

2020年2月26日，彭斯被时任美国总统特朗普任命为白宫冠状病毒工作组（White House Coronavirus Task Force）组长，全权负责美国疫情防控工作。彭斯上任伊始，便召集防治冠状病毒特别工作组的所有成员机构：卫生与公众服务部（HHS）、疾病控制与预防中心（CDC）、国土安全部（DHS）、运输部和国务院，共同商讨应对冠状病毒对策。彭斯直接与美国十几位州长通话，领导白宫官员与30多个州和属地的40多位州、郡、市卫生官员会晤，向他们传达卫生与公众服务部（HHS）、疾病控制与预防中心（CDC）以及其他联邦政府机构的工作情况，确保他们拥有抗疫所需要的资源。为统一政府防疫公开口径，彭斯任命美国国务院抗击艾滋病大使博克斯（Deborah L. Birx）为抗疫工作小组的白宫协调员。抗疫工作小组的专家需向博克斯汇报，随后博克斯向彭斯汇报，最终彭斯向特朗普汇报，以此来统一发表新冠疫情的公开声明。彭斯不支持就新冠疫情实施全国隔离，提议将促使学校重新开学的激励措施纳入新冠病毒救助法案，坚持要求美国学校开学。在居民日常防疫上，彭斯认为预防新冠病毒的方法包括洗手、消毒、避免触摸脸部，但对于戴口罩不置可否。

●与日本关系

2018年11月12日到13日，彭斯作为美国副总统访问日本。11月13日，彭斯拜会时任日本首相安倍晋三并会谈，两人举行共同记者会。在贸易问题方面，两人确认将扩大对双方都有利的贸易和投资，并开始新的贸易谈判，期间美不对日本汽车加征关税。在朝鲜问题方面，两人一致认为有必要履行联合国安理会对朝制裁决议，双方将共同警戒监视朝鲜“海上易货”行为，为尽早解决被绑架日本人问题而紧密协作。在地区合作方面，双方将在安保领域加强与澳大利亚、印度以及东盟各国的合作。在日美同盟方面，两人确认美军普天间机场搬迁边野古，加强宇宙空间领域合作等方针。

彭斯称，日美同盟是印度太平洋和平繁荣的基础，美国对该地区的承诺不会动摇。彭斯同时毫不掩饰地称，日美贸易谈判如果达成协议，那它将成为规定货物贸易以及包括服务贸易在内的重要领域的协定，也是印度太平洋地区的样板。彭斯对日本施压，强调日对美贸易的不均衡局面已持续太久，美国的产品和服务屡屡在日本市场遇到壁垒和障碍。

●与俄罗斯关系

彭斯于2017年7月31日访问波罗的海三国期间表示，波罗的海国家面临的最大威胁，就是俄罗斯的“侵略幽灵”，并誓言支持波罗的海地区的北约盟国爱沙尼亚、拉脱维亚和立陶宛。他强调俄罗斯仍在继续寻求通过武力重划国际边界、破坏主权国家的民主制度，并制造欧洲自由国家之间相互对立，美国拒绝任何对波罗的海国家以及美国的任何条约盟国使用武力、威胁、恐吓或者施加恶劣影响的企图。彭斯表示美国将让俄罗斯为其行为付出代价，北约将强化“增强前沿存在”增兵计划，并宣布特朗普很快将签署强化对俄罗斯制裁的新法案，也希望欧洲盟国能够让俄罗斯对其行为负责。

2017年8月1日，彭斯在格鲁吉亚首都第比利斯表示一直更希望在合作和共同利益的基础上与俄罗斯保持建设性的关系，但是美国会向俄罗斯传达这样的信息，改善关系和取消制裁需要俄罗斯改变其行动，首先是导致制裁的行动，美俄关系仍有改善可能。

2018年11月16日，彭斯在新加坡的东盟峰会上见到了俄罗斯总统普京，彭斯目视普京时表情严肃，而普京则以微笑回应。彭斯与普京讨论了军备控制、特朗普参加G20峰会时将要讨论的问题等相关议题。

●与韩国关系

2017年4月16日-19日，彭斯抵达韩国访问。4月17日上午，彭斯搭乘直升机抵达板门店共同警备区（JSA）的柏尼法斯军营，并赴韩方一侧“自由之家”勉励官兵，旨在展现通过压倒性的军事力量严惩朝鲜挑衅的意志。之后，他前往距离韩朝军事分界线（MDL）25米处的最北端哨所进行视察。4月17日中午，彭斯在首尔会见时任韩国代总统黄教安，就应对朝鲜半岛紧张局势的方案交换意见。彭斯与黄教安一起发表正式声明，强调“美国对朝‘战略忍耐时代’已经结束”，声称“朝鲜应从美国对叙利亚和阿富汗的攻击中看到美国新总统的力量和决心”。因韩国前总统朴槿惠遭弹劾下台后韩美首脑会谈遭搁置，两国政府借黄教安与彭斯的这场会晤展示韩美同盟坚不可摧。鉴于朝鲜半岛局势紧张，韩美高层会晤本身就是在释放警告信号。

●与欧盟关系

2017年2月20日，彭斯在访问欧盟时就美欧关系表态称，美国与欧盟虽然被大西洋分开，但在自由民主和法治等理念上的连接“紧密无间”，美国对欧盟的支持是“坚定及长久的”。美国将在反恐和经济等事务上加强与欧盟的合作，推动俄罗斯在乌克兰问题上负责。

2019年2月14日，在华沙中东问题会议上，彭斯公开指责了欧盟绕过美国继续与伊朗进行贸易往来的行为。彭斯称欧盟的举动是在试图破坏美国对伊朗的制裁，并呼吁欧盟退出伊核协议。当月初，法国、德国和英国创建了一个名为INSTEX的特殊目的机构，以绕过美国对伊朗实施的制裁，继续与伊朗进行贸易。对此，彭斯表示，欧盟为促进与伊朗的贸易而设立的这项计划是为了打破美国对伊朗的制裁：“这是一个不明智的计划，只会强大伊朗，削弱欧盟，并在欧洲和美国之间制造更大的距离。”此外，彭斯还重申伊朗是“中东和平与安全的最大威胁”。

●与波兰关系

彭斯在担任美国副总统期间多次访问波兰，并称波兰是美国最重要的盟友之一。2019年2月13日，彭斯会见波兰总统杜达，赞扬波兰“保护电信领域免受中国侵害”的承诺。他认为波兰政府对华为高管采取的行动，显示了波兰政府确保电信领域不被损害的决心。同年9月2日，彭斯与波兰总理莫拉维茨基签署“5G安全声明”。声明强调5G网络的重要性，称“所有国家都必须确保值得信赖和可靠的供应商参与网络”，必须确定一家供应商“是否受外国政府控制、拥有透明的所有权结构、是否遵守商业道德规范、处在确保商业行为公开透明的法律机制下”。声明中没有提到任何公司的名字，但美国要求包括波兰在内的盟友在5G网络建设中排除华为。该声明可能导致华为在波兰被排除出5G建设，为欧洲其他国家所效仿。

●与土耳其关系

2016年7月，土耳其发生未遂政变过后，埃尔多安政府开始大范围抓捕嫌犯，在土耳其传教的美国公民安德鲁·布伦森被捕。2018年4月起，土耳其法庭开始对布伦森案进行审理，美国国家领导人就“释放布伦森”一事不断向土方施压，坚称这位传教士受到了“政治迫害”。2018年7月26日，彭斯喊话土耳其总统埃尔多安，要求后者即刻放人，否则将面临“重大制裁”。2018年8月15日，彭斯称“布伦森牧师是一个在土耳其被捕的无辜之人，司法部要求他被释放。土耳其最好不要测试特朗普让被非法监禁在异国他乡的美国人回到美国的决心。”彭斯还说：“特朗普和我都将继续坚持，直到布伦森牧师被释放并回到他在美国的家中。”他还呼吁每个美国人都应继续为布伦森牧师及其妻子诺林祈祷，直到这位虔诚的信徒回家。

2019年10月15日，彭斯副总统办公室发表声明，彭斯将在17日与土耳其总统埃尔多安举行双边会谈，重申美国将持续对土耳其实施经济制裁直到土耳其在叙利亚北部停火。10月17日，正在土耳其访问的彭斯在安卡拉召开记者会宣布，经过五个小时的会谈，美土达成停火协议。土耳其将在120小时内结束在叙利亚的军事行动，叙利亚库尔德武装“人民保护部队”将在5天内撤离“安全区”，美国将不会对土耳其进行新的制裁。

●与乌克兰关系

当地时间2023年6月29日，美国前副总统迈克·彭斯访问乌克兰，成为第一位在竞选期间与乌克兰总统泽连斯基会面的共和党候选人。

彭斯在担任美国副总统期间，兼任“国家太空委员会”主席，倡导美国成立第六大军种太空军，推动发展保护美国国土安全的太空技术，扬言美国必须像在地球一样主宰太空，强调美国将成为第一个将人类送往火星的国家。

2017年6月30日，时任美国总统特朗普签署行政命令，下令重建“国家太空委员会”，时任副总统彭斯担任“国家太空委员会”主席。2017年10月5日，彭斯在美国国家太空委员会首次会议上说：“我们将让美国宇航员重返月球，这样做不仅是为了（在月球上）留下脚印和插旗，也是为美国宇航员前往火星和更远的地方打下基础。”彭斯说，月球将成为美国与商业和国际伙伴加强合作关系的“一个踏脚石、训练场和地点”。彭斯表示，美国的太空项目在过去45年里遭到“冷漠忽视”。他领导的委员会除了帮助美国掌握太空领导权外，还将“推动发展保护美国国土安全的太空技术”，“美国必须像在地球一样主宰太空”。彭斯还在《华尔街日报》上发表文章，强调“美国将成为第一个将人类送往火星的国家”。

2018年8月，彭斯宣称将在2020年成立美军第六大军种——“太空军”。2019年8月9日，彭斯提出建立太空军需要完成4项工作，包括成立太空司令部、成立太空战斗大队、成立研发尖端太空作战技术的太空发展局和设立一位负责太空事务的文职助理防长。2019年12月21日， 美国正式宣布成立太空军。2020年12月9日，彭斯宣布将佛罗里达州两的卡纳维拉尔角空军基地和附近的帕特里克空军基地更名为“卡纳维拉尔角太空军基地和帕特里克太空军基地”，其中帕特里克太空军基地将成为美国太空司令部总部。2020年12月18日，彭斯宣布美国新军种太空军的新名字为“守护者”（guardians）。

彭斯的祖父母一代从爱尔兰移民来美，而其家族曾是民主党的坚定支持者。彭斯曾在接受媒体采访时表示，自己出生在一个民主党家庭，当年的偶像是信仰天主教的民主党籍总统肯尼迪。

彭斯的祖父最早在芝加哥做公交车司机，到了彭斯父母一代，生活逐渐好转，他们在哥伦布市经营起了连锁加油站，生了六个孩子，彭斯是其中之一。

彭斯的夫人凯伦·彭斯是小学教师，在维吉尼亚州北部的以马内利基督教学校教艺术课，她曾在彭斯当选为印第安纳州州长后暂别讲台，在丈夫卸任副总统后又重返课堂执教。彭斯夫妇育有一个儿子和两个女儿，分别是长子迈克尔·彭斯（已婚）、长女夏洛特·彭斯和次女奥黛丽·彭斯（已婚），均已大学毕业并走上工作岗位。

2021年4月15日，彭斯办公室表示，彭斯于4月14日在弗吉尼亚州的一家医院接受了心脏起搏器植入手术，手术成功完成，彭斯“预计将在未来几天内完全康复并恢复正常活动”。彭斯早前就有心脏问题，病史包括“无症状左束支传导阻滞”。

“我很高兴同迈克·彭斯一起（竞选）。我认为他是一位出色的副总统，在得到很多人爱戴方面一直很优异，尤其是福音派选民还有其他人都十分尊敬我们的副总统，我也是，我想大多数人也是。”（唐纳德·特朗普评）

“彭斯是最早的茶党鼓吹者之一，是一代人中最极端的人选。彭斯以实施倾向富人和大企业的经济政策而知名。”（希拉里·克林顿团队评）

“我必须要说，他是个乐观的人，作为工作小组的领导，他做得很好。”（安东尼·福奇评）

“彭斯将会是一个有行动力的副总统，是特朗普政府中不可替代的角色。”（约瑟夫·奈评）

●保守立场

在政治立场上，彭斯是正统的保守派。他担任印第安纳州州长期间通过限制女性堕胎和反同性恋权益的法案，一度招致自由派口诛笔伐。在移民政策和自由贸易协定方面，他与特朗普意见相左，不赞成排斥外来移民和设立贸易壁垒。

彭斯曾在2015年因签署印第安纳州的《宗教自由恢复法案》而在全美范围内引起巨大争议。该法案反对者认为，这一法案以保护宗教信仰自由为理由，允许企业主拒绝向同性恋顾客提供服务，是对同性恋人群的歧视。迫于巨大舆论压力和美国商界抵制并撤出印第安纳州的威胁，彭斯最终妥协，对法案中涉嫌歧视同性恋者的部分做了修改，但又同时遭到党内社会保守主义人士的严厉批评。

●搭档阋墙

因总统大选选情不佳，时任美国总统特朗普于2021年1月5日施压时任副总统彭斯在国会推翻美国大选结果。但彭斯向特朗普表态自己无权阻止国会认证拜登胜选。2021年1月6日，彭斯作为副总统兼参议院议长主持美国国会参众两院联席会议，并对总统大选选举人票再次清点，以认证民主党候选人拜登胜选这一事实。当天，部分支持特朗普推翻总统选举结果的示威者强行闯入美国国会大厦，打断参众两院认证大选选举人团投票过程，造成5人死亡。1月7日，彭斯再次主持国会联席会议，确认拜登当选美国第46任总统。会议结束后彭斯离开国会时 ，有记者问道总统是否该对国会冲击事件负责，彭斯并未理睬，直接忽略记者提问向前走去。

2021年12月8日，彭斯称自己与特朗普在1月6日冲击国会事件上可能“永远不会看法一致”，但他同时也称，总统竞选中，“州一级发生了一些违规行为”。他还坚持认为，他与特朗普是在“关系良好”的情况下分开的。为此，他还在演讲中一次又一次地提到“特朗普总统”，赞扬他的“领导力”，并称他为“我的朋友”。

然而，彭斯的策略，还是让他陷入了“两头不讨好”的尴尬境地。彭斯坚持认为，他在国会冲击事件中履行了宪法规定的职责，但这并不能缓解愤怒的特朗普支持者的背叛感。2021年6月，他在佛罗里达州奥兰多市的一个宗教保守派集会上发表演讲时，被嘲笑为“叛徒”，多位特朗普狂热支持者还曾发表“绞死彭斯”的言论。前共和党国会助理巴代拉直言，“彭斯是一个没有任何真正道德信念或原则的懦夫”。

2023年2月9日，美国有线电视新闻网援引知情人士消息称，彭斯已被特别检察官传唤，调查前总统特朗普在2021年1月6日国会山骚乱事件中的作用。6月7日，彭斯当天正式开启了2024年总统竞选活动，并在艾奥瓦州举行了首场竞选集会。在演讲中，彭斯将矛头对准竞争对手特朗普。他表示，在此前的国会山骚乱事件发生时，特朗普要求彭斯在他和宪法之间做出选择，而彭斯选择了宪法，“我认为，任何把自己凌驾于宪法之上的人都不应该成为美国总统”。

●涉密文件

2023年1月24日，据美国有线电视新闻网（CNN）报道，多名知情人士称，彭斯的律师在彭斯的新家中发现涉密文件，目前尚不清楚这些文件的内容和机密程度。彭斯的律师已将这一发现告知美国国家档案和记录管理局，司法部也收到相关通知。FBI要求取回涉密文件，得到了彭斯的允许。此前彭斯多次声称他没有任何涉密文件。2月10日，美国联邦调查局发言人称，在美国前副总统彭斯位于印第安纳州的家中检获另一份机密文件。美国有线电视新闻网（CNN）早前报道，据知情人士透露，美国联邦调查局搜查了彭斯在印第安纳州的私人住所。6月2日，据美国国家广播公司报道，美国司法部国家安全部门已正式通知彭斯的律师，该部门已经结束对彭斯印第安纳州家中发现的机密文件的调查，根据调查“结果”，不会对彭斯提出任何指控。