检查

取本品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含头孢泊肟1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢泊肟0.01mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至第二主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，两主峰之间的杂质（头孢泊肟酯△3-异构体）峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的3倍（3.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的6倍（6.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液两主峰面积和0.1倍的峰可忽略不计。

在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，头孢泊肟酯B异构体峰面积与头孢泊肟酯A、B异构体峰面积和之比应为0.50～0.60。

甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯与乙酸丁酯照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）测定。

以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持22分钟，再以每分钟100℃速率升温至120℃，维持10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，按正丙醇（内标）、丁酮、乙酸乙酯的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。

取正丙醇适量，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含200μg的溶液，作为内标溶液。

取丁酮和乙酸乙酯各适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液。

取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液1.0ml使溶解，密封，作为供试品溶液。

根据试验确定的具体检测对象，制备对照品溶液。分别精密称取各溶剂适量，用内标溶液定量稀释制成规定浓度的溶液，作为混合对照品溶液，混合对照品溶液中各溶剂的浓度分别为每1ml中含甲醇600μg、丙酮1mg、异丙醇1mg、乙腈82μg、二氯甲烷120μg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg、四氢呋喃150μg、四氯化碳1μg、环己烷760μg、苯1μg、1,2-二氯乙烷1μg、乙酸异丙酯1mg、二氧六环76μg、甲基异丁基酮1mg、吡啶40μg、甲苯178μg、乙酸丁酯1mg。精密量取混合对照品溶液1.0ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。

首先取甲烷气体顶空进样，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0），再取供试品溶液顶空进样，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有色谱峰，按下式计算各色谱峰的保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间[tR（正丙醇）]的相对调整保留时间（RART）：

将得到的RART值与下表中的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类；再制备相应的对照品溶液，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，甲基异丁基酮不得过0.5%，其他均应符合规定。

溶剂 RART值 甲醇 0.182 丙酮 0.482 异丙醇 0.529 乙腈 0.571 二氯甲烷 0.649 正丙醇 1.000 丁酮 1.264 乙酸乙酯 1.343 四氢呋喃 1.454 四氯化碳 1.686 环己烷 1.701 苯 1.941 1,2-二氯乙烷 1.879 乙酸异丙酯 2.014 二氧六环 2.838 甲基异丁基酮 2.404 吡啶 3.023 甲苯 3.053 乙酸丁酯 3.386

取本品约0.2g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取二甲基甲酰胺与二甲基亚砜，精密称定，用甲醇定量稀释制成每1ml中分别含二甲基甲酰胺17.6μg与二甲基亚砜100μg的溶液，作为对照品溶液。以5%苯基－95%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度70℃，维持12分钟，再以每分钟50℃的速率升温至120℃，维持10分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，取对照品溶液直接进样，按二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的顺序出峰，两峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液分别进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过3.0%。

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水－甲醇（55：45）为流动相；检测波长为240nm;柱温为40℃。取头孢泊肟酯对照品适量，加适量甲醇溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含头孢泊肟1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，接头孢泊肟酯A、B异构体的顺序出峰，头孢泊肟酯A、B异构体峰之间的分离度应不小于4.0；头孢泊肟酯A异构体峰与相邻杂质峰和头孢泊肟酯B异构体峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。

取本品，精密称定，加适量甲醇溶解，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢泊肟0.3mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢泊肟酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢泊肟酯A、B异构体峰面积和计算供试品中C15H17N5O6S2的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

贮藏

密封，在阴凉干燥处保存。

制剂

（1）头孢泊肟酯干混悬剂 （2）头孢泊肟酯片（3）头孢泊肟酯胶囊

版本

《中华人民共和国药典》2010年版

药品名称

普拿

英文名称

Cefpodoxime Proxetil

别名

头孢丙肟酯；搏拿；头孢泊肟酯；头孢氨噻醚酯；头胞泊肟普赛酯；头孢伯肟酯；头孢多星酯；Banan；Vantin

分类

抗生素 ＞ 头孢菌素类 ＞ 第三代

剂型

1.片剂:100mg，200mg；

2.干混悬剂:1000mg（加水至100ml，得50mg/5ml混悬剂）。

普拿的药理作用

为口服的第三代头孢菌素，是头孢泊肟的前体药物。口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水解产生活性代谢物头孢泊肟而显示抗菌特性。抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌和奇异变形杆菌。对耐甲氧西西林葡萄球菌、多数的肠球菌株、铜绿假单胞菌和肠杆菌无效。

普拿的药代动力学

头孢泊肟为酯类化合物，经过肠壁时可水解。口服后经胃肠道吸收，转变为活性代谢物头孢泊肟。进食下服用普拿，吸收率达50%，抗酸剂可减少其吸收并降低血浆药物峰浓度。血药浓度达峰时间为2～3h。45%～80%的药物以原形药物由尿液排出，少量由胆汁排出。肾衰竭患者消除半衰期延长。

普拿的适应证

适用于敏感菌所致的支气管炎、肺炎及泌尿系统、皮肤和软组织、中耳、扁桃体等部位的感染。

普拿的禁忌证

对普拿或头孢呋辛类抗生素过敏者禁用。

注意事项

曾对青霉素过敏者慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。5岁以下的儿童不宜服用。患者本人、双亲和兄弟有易引起支气管哮喘、发疹、荨麻疹等变态反应体质者，高度肾功能障碍者，经胃肠摄取营养不良或非经胃肠营养患者，高龄者和全身状态恶劣者慎用。普拿曾导致休克或休克症状，因此，如出现不快感、口内异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等症状时应及时停药。由于普拿从人乳汁中分泌，为避免哺乳婴儿不良反应的发生，应停止哺乳或更换其他药物。

普拿的不良反应

1.偶可致过敏，用药前应详细询问患者过敏史，曾对青霉素、头孢菌素过敏的患者应慎用。

2.可致菌群失调，引起消化道症状、维生素缺乏和二重感染等。

3.可有眩晕、头痛、晕厥、腹痛、焦虑等。

4.实验室检查可见AST、ALT、ALP、LDH和胆红素升高，种种形式的血象改变，Coombs试验阳性、血红蛋白减少和凝血酶原时原时间延长；尚可见血糖升高或降低、血清白蛋白或总蛋白降低、BUN和肌酐升高等。

普拿的用法用量

1.成人及大于12岁的儿童:一般感染每天200mg，中度感染每天400mg，皮肤和软组织感染每天800mg，以上剂量均分为2次服用。妇女淋球菌感染服用单剂量200mg。

2.儿童:每天10mg/kg，一般分为2次给予（单次剂量不超过200mg）。

3.肾功能不全者（肌酐清除率每分钟＜30ml）：给药间隔延长至24h。

药物相互作用

尚不明确。

专家点评

普拿是头孢泊肟的前体药物。口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水解产生活性代谢物头孢泊肟而显示抗菌活性。对革兰阳性和阴性菌均有很强的抗菌活性。国外报道，日本对2902例临床感染患者（一般临床试验2241例、双盲对照试验661例）应用普拿，结果对肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、支气管扩张症、慢性呼吸道疾病二次感染者的有效率为83.2%。在双盲对照试验中，普拿对细菌性肺炎、慢性呼吸系统感染、急性扁桃体炎有效。对肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎的有效率为76.3%。国内报道，应用普拿治疗各系统感染122例，总有效率为91.8%。其中对耳鼻喉科感染的有效率为97.5%，对下呼吸道感染的有效率为90%，对外科和其他感染的有效率为86.4%，总细菌学清除率为96.6%，其中对革兰阳性菌的清除率为96.9%，对革兰阴性菌的清除率为96.4%，不良反应发生率18.9%。另一报道，对30例耳鼻喉科感染患者（急性化脓性扁桃体炎28例、急性中耳炎1例、慢性鼻窦炎急性恶化1例）应用普拿，口服，每次200～300mg，每天2次，连续5～7天。结果总有效率为96.7%。30例患者治疗后20例细菌培养转阴，细菌学清除率为90%，不良反应发生率为13.3%。